Історії успіху кабозантинібу в лікуванні канері - AASraw
AASraw випускає порошок канабідіолу (CBD) та ефірну олію коноплі оптом!

Кабозантиніб

 

    1. Опис кабозантинібу
    2. Механізм дії кабозантинібу
    3. Побічні ефекти кабозантинібу
    4. Остання розробка кабозантинібу
    5. Історії успіху лікування кабозантинібом
    6. резюме

 

Кабозантиніб опис

Кабозантиніб (CAS:849217-68-1) застосовується для лікування запущеного раку нирок, іноді в поєднанні з іншим лікарським засобом, який називається рівеньлумаб. Кабозантиніб також застосовується для лікування раку печінки у людей, які раніше отримували лікування сорафенібом. Кабозантиніб застосовується для лікування раку щитовидної залози, який поширився на інші частини тіла. Кабозантиніб також може застосовуватися для цілей, не зазначених у цьому посібнику з лікування.

 

Кабозантиніб Механізм дії

Цільова терапія є результатом близько 100 років досліджень, присвячених вивченню відмінностей між раковими клітинами та нормальними клітинами. На сьогоднішній день лікування раку зосереджене насамперед на знищенні швидко діляться клітин, оскільки одна з особливостей ракових клітин полягає в тому, що вони швидко діляться. На жаль, деякі наші нормальні клітини теж швидко діляться, викликаючи безліч побічних ефектів.

Цільова терапія полягає у виявленні інших особливостей ракових клітин. Вчені шукають специфічних розбіжностей у ракових клітинах та звичайних клітинах. Ця інформація використовується для створення цілеспрямованої терапії для атаки ракових клітин без пошкодження нормальних клітин, що призводить до зменшення побічних ефектів. Кожен тип цілеспрямованої терапії працює трохи по-різному, але всі перешкоджають здатності ракової клітини рости, розділяти, відновлювати та / або спілкуватися з іншими клітинами.

Існують різні види цілеспрямованої терапії, визначені у трьох основних категоріях. Деякі цільові терапії зосереджуються на внутрішніх компонентах та функції ракової клітини. Цільова терапія використовує невеликі молекули, які можуть потрапляти в клітину і порушити функцію клітин, змушуючи їх померти. Існує кілька типів цілеспрямованої терапії, які зосереджені на внутрішніх частинах клітин. Інші цільові терапії цільових рецепторів, які знаходяться назовні клітини. Терапії, які цільовими рецепторами, також відомі як моноклональні антитіла. Інгібітори антиангіогенезу спрямовані на кровоносні судини, що поставляють кисень до клітин, в результаті чого клітини голодують.

Кабозантиніб - це цілеспрямована терапія, яка спрямована на і спрямована на рецептори та інгібітори тирозинкінази активність множинних тирозинкіназ, включаючи RET, MET та VEGF на поверхні клітини. Зв’язуючись з цими рецепторами, кабозантиніб блокує важливі шляхи, що сприяють поділу клітин.

Дослідження продовжує визначати, які види раку можна краще лікувати цілеспрямованою терапією та визначати додаткові цілі для більшості видів раку.

 

Кабозантиніб Побічні ефекти

Отримати невідкладну медичну допомогу, якщо у вас є ознаки алергічної реакції: вулики; важке дихання; набряк вашого обличчя, губ, язика або горла.

Кабозантиніб може спричинити перфорацію (отвір або розрив) або свищ (ненормальний прохід) у вашому шлунку або кишечнику. Зателефонуйте своєму лікарю, якщо у вас сильний біль у шлунку або якщо вам здається, що ви задихаєтесь і задихаєтесь, коли їсте або п'єте.

Зателефонуйте своєму лікарю одразу, якщо у вас є:

▪ Сильний головний біль, помутніння зору, стукіт у шиї або вухах;

▪ блювота, діарея або запор, які є сильними і тривають;

▪ набряки в руках, руках, ногах або стопах;

▪ Легкі синці або кровотечі (носова кровотеча, кровоточивість ясен, рясна менструальна кровотеча або будь-яка кровотеча, яка не зупиниться);

▪ Кривавий або смолистий стілець, кашель з кров’янистим слизом або блювотою, схожою на кавову гущу;

▪ жовтяниця (пожовтіння шкіри або очей);

▪ Біль, пухирі, кровотеча або сильний висип на долонях рук або підошвах ніг;

▪ Плутанина, проблеми з мисленням, слабкість, зміни зору, судоми;

▪ Відчуття запаморочення, наче ви можете втратити свідомість;

▪ Біль або оніміння щелепи, червоні або набряклі ясна, розхитані зуби або повільне загоєння після стоматологічних робіт;

▪ Низький рівень лейкоцитів - лихоманка, рани в роті, рани на шкірі, біль у горлі, кашель, проблеми з диханням;

▪ Проблеми з наднирковими залозами - нудота, блювота, сильна втома, запаморочення, слабкість, непритомність; або

▪ Ознаки інсульту або згустку крові - раптове оніміння або слабкість на одній стороні тіла, проблеми із зором або рівновагою, проблеми з розмовою або розумінням того, що вам сказано, біль у грудях, проблеми з диханням, набряк або біль у руці або нозі .

Ваші майбутні дози кабозантинібу можуть бути відкладені або назавжди припинені, якщо у вас є певні побічні ефекти.

AASraw є професійним виробником кабозантинібу.

Будь ласка, натисніть тут для отримання інформації про ціни: Пишіть нам

 

Загальні побічні ефекти можуть включати в себе:

▪ Біль у шлунку, нудота, блювота, втрата апетиту, діарея, запор;

▪ Біль, почервоніння, набряк або виразки у роті або горлі;

▪ Проблеми з мовленням, зміни смаку;

▪ симптоми застуди, такі як закладеність носа, чхання, біль у горлі, кашель;

▪ висип;

▪ Біль у м’язах, кістках та суглобах;

▪ Аномальні тести функції печінки або інші аналізи крові;

▪ Відчуття втоми;

▪ Втрата ваги; або

▪ Колір волосся стає світлішим.

Це не повний перелік побічних ефектів, і інші можуть виникнути. Зателефонуйте своєму лікарю для медичної допомоги щодо побічних ефектів. Ви можете повідомити про побічні ефекти в FDA при 1-800-FDA-1088.

 

Остання розробка Кабозантиніб 

Кабозантиніб отримав статус лікарського препарату-сироти Американською адміністрацією з контролю за продуктами та ліками (FDA) у листопаді 2010 року та в лютому 2017 року.

Exelixis подав нову заявку на ліки до FDA у першій половині 2012 року, а 29 листопада 2012 року кабозантиніб у своїй формі капсул отримав схвалення FDA від США під назвою Cometriq для лікування пацієнтів з медулярним раком щитовидної залози. затверджена в Європейському Союзі з цією ж метою в 2014 році.

У березні 2016 року компанія Exelixis отримала ліцензію на право Ipsen у всьому світі (за межами США, Канади та Японії) продавати кабозантиніб.

Результати випробувань Exelixis III фази тестування препарату на нирках рак опубліковано в NEJM у 2015 р. У квітні 2016 р. FDA дозволило продавати таблетовану форму як другу лінію лікування нирок рак і те саме було затверджено в Європейському Союзі у вересні того ж року.

У грудні 2017 року FDA надала схвалення кабозантінібу (Cabometyx, Exelixis, Inc.) для лікування людей з розвиненою карциномою нирок (RCC). Схвалення базувалося на даних CABOSUN (NCT01835158), рандомізованому, відкритому багатоцентровому дослідженні фази II у 157 учасниках з RCC, що раніше не лікувались середнім та низьким ризиком.

У січні 2019, Кабозантиніб, затверджений FDA (Cabometyx, Exelixis, Inc.) для людей з гепатоцелюлярною карциномою (HCC), які раніше отримували лікування сорафенібом. Схвалення було засноване на CELESTIAL (NCT01908426), рандомізованому (2: 1), подвійному сліпому, плацебо-контрольованому, багатоцентровому дослідженні на учасниках з HCC, які раніше отримували сорафеніб та мали порушення функції печінки класу А за Child Pugh.

Кабозантиніб досліджується щодо ефективності як лікування нейрофіброматозу 1 типу.

Нещодавно Адміністрація з харчових продуктів та медикаментів (FDA) схвалила кабозантиніб для лікування гепатоцелюлярної карциноми у пацієнтів, які раніше отримували сорафеніб.

Кабозантиніб є пероральним інгібітором тирозинкіназ MET, VEGFR та AXL. Рецепторні тирозинкінази відіграють важливу роль як у нормальній клітинній функції, так і в патологічних процесах, включаючи онкогенез, метастазування, ангіогенез пухлини та підтримку мікросередовища пухлини.

FDA вперше схвалила кабозантиніб для лікування медулярного препарату рак щитовидної залози. Пізніше FDA схвалила його застосування при нирково-клітинному раку.

 

Історії успіху лікування кабозантинібом 

Історія 1: Кабозантиніб лікує першу лінію лікування розширеного нирково-клітинного раку

19 грудня 2017 року Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) надало регулярне схвалення кабозантінібу (Cabometyx) для лікування пацієнтів з розвиненою карциномою нирок (RCC).

FDA раніше затвердила кабозантініб у 2016 році для лікування пацієнтів із запущеним РКС, які отримували попередню антиангіогенну терапію. Сьогоднішнє схвалення передбачає лікування в перших рядах.Кабозантиніб

Це схвалення базувалося на даних дослідження CABOSUN, рандомізованого, відкритого багатоцентрового дослідження фази II у 157 пацієнтів з РКС із середнім та низьким ризиком, які раніше не лікували. Пацієнти отримували кабозантініб (n = 79) 60 мг перорально на день або сунітиніб (Sutent) (n = 78) 50 мг перорально на день (4 тижні на лікуванні з наступними 2 тижнями перерви) до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності. Орієнтовна медіана виживання без прогресування (за оцінкою незалежного комітету з рентгенологічного огляду) для пацієнтів, які приймали кабозантиніб, становила 8.6 місяців (95% довірчий інтервал [ДІ] = 6.8–14.0) порівняно з 5.3 місяцями (95% ДІ = 3.0–8.2) для пацієнти, які приймають сунітиніб (коефіцієнт ризику = 0.48; 95% ДІ = 0.31–0.74; Р =, 0008).

Найчастіше повідомлявані (≥ 25%) побічні реакції в клінічній програмі кабозантинібу - це діарея, втома, нудота, зниження апетиту, гіпертонія, долонно-підошовна еритродисестезія, втрата ваги, блювота, дисгевзія та стоматит.

Найбільш частими побічними реакціями 3–4 ступеня (≥ 5%) у пацієнтів, які отримували кабозантиніб на КАБОСУНІ, були артеріальна гіпертензія, діарея, гіпонатріємія, гіпофосфатемія, долонно-підошовна еритродисестезія, втома, підвищення АЛТ, зниження апетиту, стоматит, біль, гіпотонія та синкопе. Рекомендована доза кабозантинібу становить 60 мг перорально один раз на день.

Кабозантиніб також схвалений для лікування медулярний рак щитовидної залози і продається під торговою назвою Cometriq. Cometriq і Cabometyx мають різні рецептури і не є взаємозамінними.

 

Історія 2: Кабозантиніб лікує медулярний рак щитовидної залози

FDA схвалила кабозантиніб (Cometriq) для лікування метастатичного медулярного раку щитовидної залози (MTC) у листопаді 2012 року. Він базувався на результатах міжнародного багатоцентрового, рандомізованого, подвійного сліпого, контрольованого дослідження, що включало 330 суб'єктів. Учасники мали показати прогресуючу хворобу протягом 14 місяців до вступу в дослідження, що було підтверджено незалежним комітетом з рентгенологічного огляду або лікуючим лікарем.

Пацієнтів рандомізували для прийому або кабозантинібу 140 мг, або плацебо перорально один раз на день до прогресуючого захворювання або нестерпної токсичності. Рандомізацію стратифікували за віком <65 років проти> 65 років та попереднім використанням інгібітора тирозинкінази.Кабозантиніб

Первинними кінцевими точками були виживання без прогресування (PFS), об’єктивна відповідь (OR) та тривалість відповіді із застосуванням модифікованих критеріїв RECIST. Пацієнти групи кабозантинібу мали тривалий ПФС порівняно з тими, хто отримував плацебо (Р <.0001). Зокрема, медіана ПФС у групі, яка отримувала кабозантініб, становила 11.2 місяця, а медіана ПФС у групі плацебо - 4.0 місяця.

Лише у пацієнтів, які приймали кабозантиніб, спостерігалася часткова відповідь (27% проти 0; Р <.0001). Крім того, середня тривалість ОР становила 14.7 місяців для тих, хто отримував препарат. Істотних відмінностей у загальній виживаності між озброєннями не спостерігалось.

У мета- та економічному аналізі 2019 року, що оцінює корисність кабозантинібу та вандетанібу у пацієнтів Англійської національної служби охорони здоров’я, Таппенден та ін. Висновок.

«Виявлені дослідження дозволяють припустити, що кабозантиніб та вандетаніб покращують ПФС більше, ніж плацебо; однак значних переваг ОС не було продемонстровано. Економічний аналіз показує, що серед населення, що має маркування ЄС, коефіцієнти коефіцієнта корисної дії [додаткові коефіцієнти ефективності] для кабозантинібу та вандетанібу становлять> 138,000 66,000 фунтів стерлінгів за отриманий QALY (рік життя, скоригований на якість). Очікується, що в межах обмеженого населення ЄС (Європейського Союзу) ICER для вандетанібу складатиме> XNUMX XNUMX фунтів стерлінгів за отриманий QALY.

 

Історія 3: Лікування кабозантинібом Гепатоцелюлярна карцинома

У січні 2019 року FDA затвердила таблетки кабозантинібу для пацієнтів із гепатоцелюлярна карцинома (HCC), попередньо оброблений сорафенібом. Схвалення базувалося на результатах дослідження CELESTIAL.

У рандомізованому (2: 1) подвійному сліпому, плацебо-контрольованому, багатоцентровому дослідженні пацієнтів рандомізували на 60 мг кабозантинібу перорально один раз на день (n = 470) або плацебо (n = 237) до моменту прогресування захворювання або неприйнятно токсичність.Кабозантиніб

Первинною кінцевою точкою була ОС. Також вимірювали PFS та ORR, оцінені дослідниками за допомогою RECIST 1.1. Застосування кабозантинібу асоціювалось із середнім значенням ОС 10.2 місяця (95% ДІ: 9.1-12.0) проти 8 місяців (95% ДІ: 6.8-9.4) для тих, хто отримував плацебо (ЧСС 0.76; 95% ДІ: 0.63, 0.92; Р = .0049). Медіана ПФС становила 5.2 місяця (4.0-5.5) в групі кабозантинібу порівняно з 1.9 місяця (1.9-1.9) в групі плацебо (ЧСС 0.44; 95% ДІ, 0.36, 0.52; Р <.001). Показник ORR становив 4% (95% ДІ, 2.3, 6.0) у тих, хто приймав кабозантиніб, проти 0.4% (95% ДІ, 0.0, 2.3) у тих, хто приймав плацебо.

Побічні ефекти 3 або 4 ступеня були вищими у пацієнтів, які приймали кабозантиніб (68%), ніж у пацієнтів, які приймали плацебо (36%).

Автори дослідження CELESTIAL дійшли висновку з наступного: «Серед пацієнтів із раніше пролікованою гепатоцелюлярною карциномою лікування кабозантинібом призвело до більш тривалої загальної виживаності та виживання без прогресування, ніж плацебо. Частота побічних ефектів високого рівня у групі, що отримувала кабозантиніб, була приблизно вдвічі більша, ніж у групі плацебо ».

 

резюме

Кабозантиніб - це інгібітор тирозинкінази, який використовується для лікування запущеної карциноми нирок, гепатоцелюлярної карциноми та медулярного раку щитовидної залози. Кабозантиніб був вперше схвалений у 2012 році і є неспецифічним інгібітором тирозинкінази. Спочатку він був схвалений в США під торговою маркою Cometriq, яка призначена для лікування метастатичного медулярного раку щитовидної залози. У 2016 р.Кабометикс) була схвалена для лікування запущеної нирково-клітинної карциноми, і ця сама рецептура отримала додаткове схвалення як у США, так і в Канаді в 2019 році для лікування гепатоцелюлярної карциноми у пацієнтів, які раніше отримували лікування.

AASraw є професійним виробником кабозантинібу.

Будь ласка, натисніть тут для отримання інформації про ціни: Пишіть нам

 

Посилання

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Кабозантиніб проти еверолімусу при запущеній нирково-клітинній карциномі (METEOR): остаточні результати рандомізованого відкритого дослідження фази 3. Ланцет Онкол. 2016; 17: 917–27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J, et al. Кабозантиніб та вандетаніб для нерезектабельного місцево-поширеного або метастатичного медулярного раку щитовидної залози: систематичний огляд та економічна модель. Оцінка здоров'я здоров’я. 2019; 23: 1-144.

[3] George DJ, Hessel C, Halabi S, et al. Кабозантініб проти сунітинібу для нелікованих пацієнтів із запущеною нирково-клітинною карциномою середнього або низького ризику: аналіз підгруп дослідження CABOSUN Alliance A031203 Онколог. 2019; 24: 1–5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: Активність XL184 (Кабозантиніб), перорального інгібітора тирозинкінази, у пацієнтів з медулярним раком щитовидної залози. J Clin Oncol. 2011 липень 1; 29 (19): 2660-6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 23 травня.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. Кабозантиніб у пацієнтів із запущеною та прогресуючою гепатоцелюлярною карциномою. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] Управління з контролю за продуктами та ліками США. FDA схвалює кабозантиніб для гепатоцелюлярної карциноми. Доступно за адресою: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma Дата доступу 28 серпня 2019 р.

[7] Якес Ф.М., Чень Дж., Тан Дж., Ямагучі К, Ши Ю, Ю П, Цянь Ф, Чу Ф, Бенцієн Ф, Канцилла Б, Орф Дж, Ти А, Лейрд А.Д., Енгст С, Лі Л, Леш Дж, Чоу Й.К. , Joly AH: Кабозантініб (XL184), новий інгібітор MET та VEGFR2, одночасно пригнічує метастазування, ангіогенез та ріст пухлини. Моль Рак Тер. 2011 грудня; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 16 вересня.

[8] «Препарат від раку щитовидної залози кабозантиніб подовжує ПФС». Архів оригіналу за 2012. Процитовано 04 жовтня 02.

[9] “Позначення та схвалення лікарських засобів-сирот кабозантинібу”. Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA). 29 листопада 2010 р. Отримано 11 листопада 2020 р.

0 симпатії
6327 переглядів

Вам також може сподобатися

Коментарі закриті.