AASraw випускає порошки NMN та NRC оптом!

Церитиніб

 

    1. Ceritinib був схвалений для використання в ЄС
    2. Опис церитинібу
    3. Як Ceritinib працює для лікування НМРЛ?
    4. Як щодо медичного застосування церитинібу?
    5. Як зберігати церітиніб (LDK378)?
    6. Що таке побічні ефекти церитинібу?
    7. Які ще переваги церитинібу були показані в ході досліджень?
    8. Ceritinib отримує схвалення FDA першого ряду щодо ALK-позитивного раку легенів

 

Ceritinib був схвалений для використання в ЄС

Показано, що церитиніб (CAS: 1032900-25-6) ефективний при лікуванні пацієнтів, у яких захворювання прогресувало під час або незабаром після лікування кризотиніб і які в даний час мають дуже обмежені можливості лікування, а також пацієнти, які раніше не отримували лікування. Що стосується безпеки, то побічні ефекти при застосуванні церітинібу, як правило, виявляються керованими.

Тому Європейське агентство з лікарських засобів вирішило, що користь Серитинібу більша за ризики, і рекомендує затвердити його для використання в ЄС.

Спочатку церитиніб отримав „умовне схвалення”, оскільки з’явилося більше доказів щодо ліків. Оскільки компанія надала необхідну додаткову інформацію, авторизація перейшла з умовного на повне схвалення.

Вам повинен бути цікавий цей продукт. Давайте прочитаємо більше інформації про Церитиніб:

 

Опис церитинібу

Церитиніб застосовується для лікування дорослих з позитивною метастатичною анапластичною лімфома-кіназою (ALK) недрібноклітинний рак легені (НМРЛ) після відмови (вторинної до резистентності або непереносимості) попередньої терапії кризотинібом. Близько 4% пацієнтів з НДКРЛ мають хромосомну перебудову, яка генерує ген злиття між EML4 (пов'язаний з мікротрубочками ехінодерми білок, подібний 4) і ALK (анапластична лімфома-кіназа), що призводить до активної конститутивної кінази, яка сприяє канцерогенезу і, здається, рухає злоякісний фенотип.

Церитиніб здійснює свій терапевтичний ефект шляхом інгібування автофосфорилювання ALK, опосередкованого ALK фосфорилювання нижчого сигнального білка STAT3 та проліферації ALK-залежних ракових клітин. Після лікування кризотинібом (інгібітором АЛК першого покоління) більшість пухлин розвивають стійкість до лікарських засобів через мутації ключових залишків ферменту «воротаря». Ця подія призвела до розробки нових інгібіторів ALK другого покоління, таких як церитиніб, для подолання стійкості до кризотинібу. FDA затвердила церитиніб у квітні 2014 року через несподівано високий рівень відповіді (56%) на стійкі до кризотинібу пухлини та визначила його із статусом препарату-сироти.

 

Як Ceritinib працює для лікування НМРЛ?

Церитиніб є селективним та потужним інгібітором анапластичної кінази лімфоми (ALK). У нормальній фізіології Функції ALK як ключовий крок у розвитку та функціонуванні тканини нервової системи. Однак хромосомна транслокація та злиття породжують онкогенну форму ALK, яка була причетна до прогресування НМРЛ. Таким чином, церитиніб діє, щоб інгібувати цей мутований фермент і зупиняти проліферацію клітин, в кінцевому підсумку зупиняючи прогресування раку. Оскільки церитиніб вважається цілеспрямованою терапією раку, необхідний тест, затверджений FDA, щоб визначити, які пацієнти є кандидатами на церитиніб. Цей тест, розроблений Роше, є аналізом CDX VENTANA ALK (D5F3) і використовується для виявлення ALK-позитивних пацієнтів з НДКРЛ, яким би допомогло лікування церитинібом.

AASraw є професійним виробником церитинібу.

Будь ласка, натисніть тут для отримання інформації про ціни: Пишіть нам

 

Як щодо медичного застосування церитинібу?

Церитиніб (LDK378) - це препарат, що застосовується для лікування недрібноклітинного раку легенів, який поширився на інші частини тіла і є позитивним для анапластичної кінази лімфоми (ALK). Він також вивчається при лікуванні інших видів раку. Церитиніб блокує білок, що виробляється геном ALK. Блокування цього білка може зупинити ріст і поширення ракових клітин. Церитиніб - це тип інгібітора тирозинкінази.

 

Церитиніб

 

Як зберігати церітиніб (LDK378)?

Зберігайте Ceritinib (LDK378) у контейнері, в який він потрапив, щільно закритий та недоступний для дітей. Зберігайте при кімнатній температурі та подалі від світла, надлишкового тепла та вологи (не у ванній).

Потрібні ліки слід утилізувати спеціальними способами, щоб домашні тварини, діти та інші люди не могли їх споживати. Однак не слід скидати церітиніб (LDK378) в унітаз. Натомість найкращий спосіб утилізації ліків - це програма повернення ліків. Поговоріть зі своїм фармацевтом або зв’яжіться з місцевим відділом сміття / утилізації, щоб дізнатись про програми вивезення вашої громади. Див Безпечне утилізація FDA веб-сайту про лікарські засоби для отримання додаткової інформації, якщо у вас немає доступу до програми повернення.

Важливо тримати весь ліки поза зором і дістати дітей, тому що багато контейнерів (таких як щотижневі таблетки, а також ті, що використовують очні краплі, креми, плями та інгалятори) не є дієздатними, а маленькі діти можуть легко їх відкрити. Щоб захистити дітей від отруєння, завжди закрийте захисні ковпачки і негайно помістіть ліки в безпечне місце - одне, що знаходиться вгору, далеко, зовні та досяжним.

 

Що таке побічні ефекти церитинібу? 

Важливі речі, які слід пам’ятати про побічні ефекти церитинібу:

▪ Більшість людей не відчувають усіх перелічених побічних ефектів.

▪ Побічні ефекти часто передбачувані з точки зору їх початку та тривалості.

▪ Побічні ефекти майже завжди є оборотними і зникають після завершення лікування.

▪ Існує безліч варіантів, які допоможуть мінімізувати або запобігти побічним ефектам.

▪ Не існує взаємозв'язку між наявністю або вираженістю побічних ефектів та ефективністю препарату.

 

Наступні побічні ефекти є загальними (зустрічаються у понад 30%) у пацієнтів, які приймають церитиніб:

▪ Діарея

▪ Гемоглобін знизився

▪ Збільшення рівня печінкових ферментів

▪ Нудота

▪ Блювота

▪ Збільшення рівня креатиніну

▪ Біль у животі

▪ Втома

▪ Глюкоза зросла

▪ Зниження фосфату

▪ Зниження апетиту

AASraw є професійним виробником церитинібу.

Будь ласка, натисніть тут для отримання інформації про ціни: Пишіть нам

 

Ці побічні ефекти є менш поширеними побічними ефектами (виникають приблизно у 10-29%) пацієнтів, які отримують церитиніб:

▪ Запор

▪ Збільшилась ліпаза

▪ Розлад стравоходу (опік серця, диспепсія, дисфагія)

▪ Висип

▪ Білірубін (загальний) збільшився

Серйозним, але дуже рідкісним побічним ефектом церитинібу є пневмоніт (набряк легенів). Коли цей побічний ефект виникав, він часто супроводжувався утрудненим диханням з кашлем або субфебрильною температурою, що вимагало госпіталізації. Симптоми можуть бути подібними до симптомів раку легенів. Якщо у вас є якісь нові або погіршення симптомів, негайно зверніться до свого медичного працівника.

Ще одним серйозним, але дуже рідкісним побічним ефектом церитинібу є зміни ЕКГ. Не всі побічні ефекти перераховані вище. Деякі рідкісні (трапляються менш ніж у 10% пацієнтів) тут не перелічені. Однак ви завжди повинні інформувати свого медичного працівника, якщо у вас виникають якісь незвичні симптоми.

 

Церитиніб

 

Які ще переваги церитинібу були показані в ході досліджень?

У двох із цих досліджень, у яких брали участь 303 пацієнти, препарат не порівнювали з будь-яким іншим способом лікування. Відповідь на лікування оцінювали за допомогою сканувань тіла та стандартизованих критеріїв, що застосовуються для солідних пухлин, з повною реакцією, коли пацієнт не мав жодних ознак раку. В одному дослідженні 56% пацієнтів, яким застосовували церитиніб (92 із 163), лікарі вважали, що вони продемонстрували повну або часткову реакцію на ліки. Середня тривалість відповіді становила 8.3 місяців. У другому дослідженні загальний коефіцієнт відповіді становив 41% (57 із 140 пацієнтів), а середня тривалість відповіді становила 10.6 місяців.

У третьому дослідженні 231 пацієнта церитиніб порівнювали із стандартною хіміотерапією (ліки для лікування раку). Результати показали, що пацієнти, яким застосовували церитиніб, жили в середньому 5.4 місяця, не переходячи на погіршення стану захворювання (виживання без прогресування захворювання), порівняно з 1.6 місяцями у пацієнтів, які отримували стандартну хіміотерапію.

Cеритиніб також було показано, що він ефективний при лікуванні пацієнтів, які раніше не отримували лікування, в ході дослідження на 376 пацієнтах. Пацієнти, яким застосовували церитиніб, жили в середньому 16.6 місяців, не передуючи погіршенню захворювання, порівняно з 8.1 місяцями у пацієнтів, яким проводили стандартну хіміотерапію.

 

Ceritinib отримує схвалення FDA першого ряду щодо ALK-позитивного раку легенів

FDA розширила схвалення церитинібу. Зараз засіб схвалено як препарат першої лінії у пацієнтів з метастатичним, ALK-позитивним, недрібноклітинним раком легенів. Американська адміністрація з питань харчових продуктів і медикаментів (FDA) розширила свою діяльність схвалення на церитиніб. Зараз засіб схвалено як препарат першої лінії у пацієнтів з метастатичним, ALK-позитивним, недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ).

Церитиніб (LDK378) раніше був затверджений у 2014 році для ALK-позитивного метастатичного НДКРЛ у пацієнтів, які прогресували або не переносили кризотиніб. Засіб являє собою селективний пероральний інгібітор ALK із потужністю, що в двадцять разів перевищує силу кризотинібу.

Новий показник заснований на результатах випробування ASCEND-4, результати якого були опубліковані в січні цього року в Ланцеті. Випробування рандомізувало 376 пацієнтів з метастатичним НДКРЛ із перебудовою ALK або на церитиніб (189 пацієнтів), або на терапію платиновим пеметрекседом дублетом (187 пацієнтів).

Первинною кінцевою точкою було виживання без прогресування, а церитиніб був більш ефективним. Медіана виживання без прогресування захворювання становила 16.6 місяця з досліджуваним препаратом, порівняно з 8.1 місяцями в групі хіміотерапії, при співвідношенні ризику 0.55 (95% ДІ, 0.42-0.73; P <.0001).

Загальний коефіцієнт відповіді також був кращим - 73% при застосуванні церитинібу та 27% при хіміотерапії. Середня тривалість відповіді становила 23.9 місяця з церитинібом та 11.1 місяця з платиною / пеметрекседом. На даний момент загальні дані про виживання залишаються незрілими. FDA, а також пріоритетний огляд терапії першої лінії у цій популяції пацієнтів, призначив Церітиніб призначенням проривної терапії.

Дослідження ASCEND-4 також вивчало рівень відповіді у пацієнтів з вимірюваними ураженнями центральної нервової системи. Частота підтвердженої внутрішньочерепної відповіді становила 57% з церитинібом, порівняно з 22% при хіміотерапії.

Серйозні побічні явища (НЕ) мали місце у 38% пацієнтів, які отримували церитиніб, а НЕ, що призвели до припинення прийому препарату, мали місце у 12%. У 77% пацієнтів із церитинібом спостерігались переривання дози, спричинені АЕ, і 66% вимагали зменшення дози. Найбільш поширені НЕ з препаратом у ASCEND-4 включали діарею, нудоту, блювоту, втому та біль у животі. "Сьогоднішнє схвалення являє собою наступний крок у розвитку Zykadia як варіанту лікування АЛК-позитивного метастатичного НДКРЛ, приводячи цей важливий препарат для пацієнтів, де потреба все ще існує", - заявив у прес-релізі генеральний директор Novartis Oncology Бруно Стрігіні

AASraw є професійним виробником церитинібу.

Будь ласка, натисніть тут для отримання інформації про ціни: Пишіть нам

 

Посилання

[1] Mano H: Онкоген EML4-ALK: націлений на важливий двигун росту раку людини. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015; 91 (5): 193-201. doi: 10.2183 / pjab.91.193. [PubMed: 25971657].

[2] Soria JC, Tan DS, Chiari R, WU YL, Paz-Ares L, Wolf J, et al. (Березень 2017 р.). «Церитиніб першої лінії проти хіміотерапії на основі платини при прогресивному переробленому ALK недрібноклітинному раку легенів (ASCEND-4): рандомізоване відкрите дослідження фази 3». Ланцет. 389 (10072): 917–929.

[3] Сюань С, Гундуз В. “РИНОК НДКРЛ - Глобальний прогноз наркотиків та аналіз ринку до 2025 року”. Розробка та доставка препаратів. No листопад – грудень 2016 року.

[4] “FDA схвалює церитиніб для ALK-позитивного раку легенів”. Medscape. 29 квітня 2014 р.

[5] Au TH, Cavalieri CC, Stenehjem DD Ceritinib: Підручник для фармацевтів // Онкологічна аптечна практика. - 2017. - Вип. 23 (8). - С. 611 (doi: 10.1177 / 1078155216672315).

[6] Nishio M, Murakami H, Horiike A, Takahashi T, Hirai F, Suenaga N, Tajima T, Tokushige K, Ishii M, Boral A, Robson M, Seto T: Phase I Study of Ceritinib (LDK378) у японських пацієнтів з похилим станом, Переобладнаний недрібноклітинний рак легенів або інші пухлини в анапластичній лімфомі. Дж Торак Онкол. 2015 липень; 10 (7): 1058-66. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000566. [PubMed: 26020125].

[7] Галкін А.В., Мельник Дж.С., Кім С, Гуд Т.Л., Лі Н, Лі Л, Ся Г, Стенсма Р, Чоп'юк Г, Цзян Дж, Ван Ю, Дінг П, Лю Ю, Сонце Ф, Шульц П.Г., Сірий Н.С., Вармут М : Ідентифікація NVP-TAE684, потужного, селективного та ефективного інгібітора NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci US A. 2007 2 січня; 104 (1): 270-5. Epub 2006 21 грудня. [PubMed: 17185414].

[8] Marsilje TH, Pei W, Chen B, Lu W, Uno T, Jin Y, Jiang T, Kim S, Li N, Warmuth M, Sarkisova Y, Sun F, Steffy A, Pferdekamper AC, Li AG, Joseph SB, Kim Y , Liu B, Tuntland T, Cui X, Gray NS, Steensma R, Wan Y, Jiang J, Chopiuk G, Li J, Gordon WP, Richmond W, Johnson K, Chang J, Groessl T, He YQ, Phimister A, Aycinena A, Lee CC, Bursulaya B, Karanewsky DS, Seidel HM, Harris JL, Michellys PY: Синтез, взаємозв'язок структури та активності та ефективність in vivo нового потужного та селективного інгібітора 5-хлор-N2-анапластичної лімфоми-кінази (ALK) (2-ізопропокси-5-метил-4- (піперидин-4-іл) феніл) -N4- (2- (ізопропілсульфоніл) феніл) піримідин-2,4-діамін (LDK378), який зараз перебуває у клінічній фазі 1 та 2 випробування. J Med Chem. 2013 липень 25; 56 (14): 5675-90. doi: 10.1021 / jm400402q. Epub 2013 26 червня [PubMed: 23742252].

0 симпатії
50 переглядів

Вам також може сподобатися

Коментарі закриті.