AASraw випускає порошки NMN та NRC оптом!

Дакомітиніб

 

  1. FDA схвалює дакомітиніб для метастатичного недрібноклітинного раку легенів
  2. Що таке недрібноклітинний рак легенів?
  3. Клінічне застосування дакомітинібу при недрібноклітинному раку легенів
  4. Огляд дакомітинібу
  5. Дакомітиніб Механізм дії
  6. Застосування дакомітинібу
  7. Побічні ефекти дакомітинібу
  8. Лікування недрібноклітинного раку легенів: Дакомітиніб проти гефітинібу
  9. Як придбати порошок дакомітинібу через Інтернет?

 

FDA затверджує дакомітиніб для метастатичного недрібноклітинного раку легенів

27 вересня 2018 року Управління з контролю за продуктами та ліками затвердило таблетки дакомітинібу (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) для лікування першої лінії пацієнтів з метастатичними недрібноклітинний рак легені (NSCLC) з делецією екзону 19 рецептора епідермального фактора росту (EGFR) або мутацією заміщення екзону 21 L858R, як виявлено тестом, затвердженим FDA.

Схвалення базувалося на рандомізованому, багатоцентровому, відкритому, активно контрольованому дослідженні (ARCHER 1050; NCT01774721), що порівнювало безпеку та ефективність дакомітинібу з гефітинібом у 452 пацієнтів з нерезектабельним, метастатичним НДКРЛ. Пацієнти не мали попередньої терапії метастатичних захворювань або рецидивуючих захворювань як мінімум 12 місяців без захворювання після завершення системної терапії, що не містить EGFR TKI; статус Східної кооперативної онкологічної групи - 0 або 1; і мутації заміщення екзону 19 EGFR або екзону 21 L858R. Пацієнтів рандомізували (1: 1) для отримання або дакомітинібу 45 мг перорально один раз на день, або гефітинібу 250 мг перорально один раз на день до прогресування захворювання або неприпустимої токсичності.

Випробування продемонструвало значне покращення виживання без прогресування; не було продемонстровано покращення загальної частоти відповіді та загальної виживаності. Медіана виживання без прогресування, визначена незалежним комітетом з огляду. становив 14.7 та 9.2 місяці відповідно в групах дакомітинібу та гефітинібу (коефіцієнт ризику 0.59; 95% ДІ: 0.47, 0.74; р <0.0001).

Інформація про призначення містить попередження та запобіжні заходи щодо інтерстиціальної хвороби легенів (ІЛД), діареї та дерматологічних побічних реакцій. З 394 пацієнтів, які отримували дакомітиніб, серйозні побічні реакції спостерігались у 27%. Найпоширенішими побічними реакціями, що призвели до припинення прийому дакомітинібу, були діарея та ІЛД. Найпоширенішими (> 20%) побічними реакціями дакомітинібу були діарея, висип, пароніхія, стоматит, зниження апетиту, сухість шкіри, зниження ваги, облисіння, кашель та свербіж).

 

Що таке недрібноклітинний рак легенів?

Рак легенів - найпоширеніший рак у всьому світі; у 2018 році в усьому світі було діагностовано понад два мільйони нових випадків. Близько 85 відсотків усіх випадків раку легенів ідентифіковано як недрібноклітинний, і приблизно 75 відсотків з них є метастатичними або запущеними при діагностиці .

EGFR це білок, який допомагає клітинам рости і ділитися. Коли ген EGFR мутується, це може спричинити надмірну активність білка, що призводить до утворення ракових клітин. Мутації EGFR можуть виникати у 10 - 35 відсотків пухлин НМРЛ у всьому світі, а найпоширенішими активуючими мутаціями є делеції екзону 19 та заміщення екзону 21 L858R, які разом становлять понад 80 відсотків відомих активуючих мутацій EGFR. Хвороба пов'язана з низьким рівнем виживання, а прогресування захворювання залишається проблемою.

AASraw є професійним виробником дакомітинібу.

Будь ласка, натисніть тут для отримання інформації про ціни: Пишіть нам

 

Клінічне застосування дакомітинібу при недрібноклітинному раку легенів

Дакомітиніб - це інгібітор тирозинкінази EGFR другого покоління (TKI), який безповоротно зв'язується та інгібує підтипи EGFR / Her1, Her2 та Her4 з ефективністю, порівнянною з іншими TKI. У дослідженні ARCHER 1050 виживання без прогресування захворювання було покращено за допомогою дакомітинібу порівняно з гефітинібом, підтримуючи дакомітиніб як варіант першої лінії лікування запущеного недрібноклітинного раку легенів із чутливою мутацією EGFR. Щодо вищого рівня побічних ефектів, зменшення дози не зменшило ефективність дакомітинібу і могло ефективно зменшити частоту та тяжкість побічних ефектів. Беручи до уваги еволюційний ландшафт EGFR-мутантного недрібноклітинного раку легенів, майбутнє порівняння між дакомітинібом та озимертінібом може дати ключову інформацію для визначення оптимального графіка лікування ІТК.

 

Дакомітиніб

 

Висока частота розвитку недрібноклітинного раку легенів змусила нас задуматися про варіанти лікування, як знайти ефективні методи? Після багатьох клінічних досліджень, Дакомітиніб лікування буде рекомендовано всім. Далі давайте подивимось Дакомітиніб:

 

Огляд дакомітинібу

Дакомітиніб, розроблений як (2E) -N-16-4- (піперидин-1-іл) бут-2-енамід, є пероральним високоселективним хіназалоном, частиною інгібіторів тирозинкінази другого покоління, що характеризується незворотним зв'язуванням при домен АТФ доменів кіназ сімейства рецепторів епідермального фактора росту. Дакомітиніб - це препарат для лікування недрібноклітинної карциноми легенів (НМРЛ). Це селективний та незворотний інгібітор EGFR.

Дакомітиніб був розроблений компанією Pfizer Inc та затверджений FDA 27 вересня 2018 р. Деякі дані в літературі свідчать про терапевтичний потенціал дакомітинібу в моделі епітеліального раку яєчників, хоча необхідні подальші дослідження.

На даний момент порошок дакомітинібу (CAS:1110813-31-4) може надати AASraw з Китаю.

 

Дакомітиніб Механізм дії

Дакомітиніб є незворотним інгібітором малих молекул активності сімейства рецепторів епідермального фактора росту людини (EGFR) (EGFR / HER1, HER2 та HER4) тирозинкіназ. Він досягає незворотного інгібування за допомогою ковалентного зв’язку із залишками цистеїну в каталітичних доменах рецепторів HER. Показано, що спорідненість дакомітинібу має IC50 6 нмоль / л.

Сімейство ErbB або епідермальний фактор росту (EGF) відіграє важливу роль у зростанні пухлини, метастазуванні та стійкості до лікування шляхом активації шляхів трансдукції сигнальних передач, таких як Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB та PI3K / AKT через тирозин. фосфорилювання, кероване кіназою на карбокси-кінці. Приблизно в 1% випадків спостерігається ампліфікація гена EGFR, а в 40% випадків присутня мутація EGFRvIII, яка представляє делецію, що викликає безперервну активацію домену тирозинкінази рецептора.

 

Застосування дакомітинібу

Дакомітиніб схвалений для лікування: Недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ), який метастазував (поширився на інші частини тіла). Застосовується як лікування першої лінії у пацієнтів, у яких пухлини мають певні мутації гена EGFR.

Дакомітиніб також вивчається при лікуванні інших видів раку.

 

Побічні ефекти дакомітинібу

Важливо пам’ятати про побічні ефекти дакомітинібу:

▪ Більшість людей не відчують усіх перелічених тут побічних ефектів дакомітинібу.

▪ Побічні ефекти дакомітинібу часто передбачувані з точки зору їх початку, тривалості та тяжкості.

▪ Побічні ефекти дакомітинібу покращаться після завершення терапії.

▪ Побічні ефекти дакомітинібу можуть бути цілком керованими. Існує безліч варіантів мінімізації або запобігання побічним ефектам дакомітинібу.

AASraw є професійним виробником дакомітинібу.

Будь ласка, натисніть тут для отримання інформації про ціни: Пишіть нам

 

Наступні побічні ефекти є загальними (виникають у понад 30%) у пацієнтів, які приймають дакомітиніб:

▪ Висип на шкірі

▪ Бактеріальна або грибкова інфекція нігтів (пароніхія)

▪ Суха шкіра

▪ Низький рівень альбуміну

▪ Низький вміст кальцію

▪ Високий рівень глюкози в крові

▪ Діарея

▪ Виразки в роті

▪ Зниження апетиту

▪ Анемія (низький гемоглобін)

▪ Низька кількість лейкоцитів

▪ Підвищення ферментів печінки

 

Це менш поширені побічні ефекти (що виникають у 10-29%) у пацієнтів, які отримують дакомітиніб:

▪ Біль у грудях

▪ Безсоння

▪ Випадання волосся

▪ Свербіж

▪ Почервоніння, набряк та біль на кистях рук та / або підошвах ніг

▪ Низький рівень калію, магнію та натрію

▪ Втрата ваги

▪ Нудота

▪ Запор

▪ Біль у кінцівках

▪ Біль у м’язово-скелетній системі

▪ Слабкість / нестача енергії

▪ Запалення або інфекція очей

▪ Підвищений рівень креатиніну в сироватці крові

▪ Кашель, носові ознаки та симптоми, утруднене дихання та інфекція верхніх дихальних шляхів

Не всі побічні ефекти перераховані вище. Дуже рідкісні побічні ефекти, що спостерігаються менш ніж у 10 відсотків пацієнтів, тут не перераховані. Але ви завжди повинні інформувати свого медичного працівника, якщо у вас виникають якісь незвичні симптоми.

 

Лікування недрібноклітинного раку легенів: Дакомітиніб проти гефітинібу

Згідно з дослідженням фази 3, опублікованому в The Lancet Oncology, серед пацієнтів з EGFR-позитивним, немозговим метастатичним недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ) дакомітиніб першої лінії покращує виживання без прогресування (PFS) порівняно з гефітинібом.Дакомітиніб

Інгібітори EGFR-тирозинкінази першого покоління (TKI), включаючи гефітиніб, застосовуються у першій лінії для пацієнтів із захворюваннями EGFR-положення, які становлять від 10% до 44% всіх аденокарцином легенів. Попереднє дослідження не встановило, чи EGFR-TKI другого покоління перевершують сорт першого покоління.

Для цього відкритого рандомізованого дослідження (ARCHER 1050; ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT01774721), яке, зазначають автори, є першим дослідженням фази 3, яке порівнює EGFR-TKI другого покоління з EGFR-TKI першого покоління в цій ситуації. , дослідники зарахували 452 пацієнтів для прийому дакомітинібу (227 пацієнтів) або гефітинібу (225 пацієнтів). Пацієнти з метастазами в мозок не мали права.

При медіані спостереження 22.1 місяця медіана ПФС становила 14.7 місяця для дакомітинібу проти 9.2 місяця для гефітинібу; аналіз підгруп також надав перевагу дакомітинібу. Зафіксовано дванадцять повних відповідей у ​​групі дакомітинібу проти 4 у групі гефітинібу. Проте об'єктивні показники відповіді були однаковими (75% для дакомітинібу та 72% для гефітинібу; P = .4234).

Двадцять один пацієнт, який отримував дакомітиніб, мав серйозні побічні явища, пов'язані з лікуванням (АЕ); це стосувалося 10 пацієнтів, які отримували гефітиніб. Повідомлялося про смерть, пов’язану з лікуванням, для 2 пацієнтів, які отримували дакомітиніб, проти 1 щодо гефітинібу.

Автори дійшли висновку, що «лікування дакомітинібом перевершує лікування гефітиніб стосовно [PFS] та тривалості відповіді на лікування першої лінії пацієнтів з позитивною до мутації EGFR НМРЛ, і це слід розглядати як новий варіант лікування для цієї популяції ”.

 

Як придбати порошок дакомітинібу через Інтернет?

На ринку є багато постачальників / виробників порошку дакомітинібу, тому знайти справжній дуже важливо для всіх людей, яким терміново потрібен цей продукт. Коли ми вирішили придбати порошок дакомітинібу на ринку, нам потрібно дізнатись більше інформації про нього, знати, як ним користуватися та його механізм дії, будь-які ризики, коли ми приймаємо порошок дакомітинібу ... Крім того, ціна та якість повинні бути нашими проблемами, перш ніж купувати його.

Після того, як ми обстежили дані ринку, порівняли багатьох постачальників, AASraw виглядає хорошим вибором для тих людей, які хочуть купити багато порошок дакомітинібу, їх виробництво контролювалось суворо за умови cGMP, якість можна відстежувати в будь-який час, і вони можуть надавати всі звіти про тестування, коли ви замовляєте це. Що стосується витрат / ціни порошку дакомітинібу, на мій погляд, це повинно бути розумно. Оскільки у мене багато цін від різних постачальників, порівняно з якістю, я думаю, що aasraw буде непоганим вибором.

 

Посилання

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. Мутації EGFR T790M та C797S як механізми набутої стійкості до дакомітинібу. Дж Торак Онкол. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Орієнтація на аберації HER2 як дієвих драйверів при раку легенів: випробування фази II інгібітора пан-HER тирозинкінази дакомітинібу у пацієнтів з HER2-мутантними або ампліфікованими пухлинами. Енн Онкол. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Афатиніб проти гефітинібу як лікування першої лінії пацієнтів з позитивним до мутації EGFR недрібноклітинним раком легенів (LUX-Lung 7): фаза 2В, відкрите, рандомізоване контрольоване дослідження. Ланцет Онкол. 2016; 17 (5): 577–589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Дослідження фази II (ARCHER 1042) з метою оцінки профілактичного лікування дерматологічних та шлунково-кишкових побічних явищ, викликаних дакомітинібом, при запущеному недрібноклітинному раку легенів. Енн Онкол. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. Випробування фази 2 дакомітинібу (PF-00299804), перорального, незворотного інгібітора пан-HER (рецептора епідермального фактора росту людини) у пацієнтів із запущеним недрібноклітинним раком легенів після відмови попередньої хіміотерапії та ерлотинібу. Рак. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. Ампліфікація MET призводить до стійкості до гефітинібу при раку легенів шляхом активації сигналізації ERBB3. Наука. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / science.1141478.

[7] Лю Х, Ван П, Чжан С та ін. Рецептор епідермального фактора росту (EGFR): Висхідна зірка в епоху прецизійної медицини раку легенів. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Жирард Н. Оптимізація результатів при позитивному до мутації EGFR НДКРЛ: який інгібітор тирозинкінази та коли? Майбутній Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Остаточні загальні результати виживання NEJ002, дослідження фази III, в якому порівнювали гефітиніб із карбоплатином (CBDCA) та паклітакселом (TXL) як першу лінію лікування запущеного недрібноклітинного раку легенів (NSCLC) з мутаціями EGFR. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Фаза III дослідження афатинібу або цисплатину плюс пеметрексед у пацієнтів з метастатичною аденокарциномою легенів з мутацією EGFR. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. П’ятирічне виживання при EGFR-мутантній метастатичній аденокарциномі легенів, обробленій EGFR-TKI. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 симпатії
20 переглядів

Вам також може сподобатися

Коментарі закриті.