AASraw випускає порошки NMN та NRC оптом!

Регорафеніб

 

  1. Що таке регорафеніб?
  2. Чому регорафеніб схвалений FDA?
  3. Як діє регорафеніб?
  4. Для чого використовується основний регорафеніб?
  5. Які переваги регорафенібу були показані в дослідженнях?
  6. Які ризики / побічні ефекти може спричинити регорафеніб?
  7. Як я можу зберігати та / або викидати регорафеніб?
  8. Майбутні напрямки регорафенібу
  9. Висновок

 

Що таке Регорафеніб?

Регорафеніб (CAS: 755037-03-7), що продається під торговою маркою Stivarga серед інших, є пероральним інгібітор мульти-кінази розроблений Bayer, який націлений на ангіогенну, стромальну та онкогенну рецепторну тирозинкіназу (RTK). Регорафеніб проявляє антиангіогенну активність завдяки своєму подвійному пригніченню VEGFR2-TIE2 тирозинкінази. З 2009 року його вивчали як можливий варіант лікування багатьох типів пухлин. До 2015 року він отримав два дозволи США щодо запущених видів раку.

 

Чому саме Регорафеніб Затверджений FDA

повне г, повне г,, показали, від, номер, XNUMX Європейське агентство з лікарських вирішив, що користь Регорафенібу більша за ризики, і рекомендував схвалити його для використання в ЄС. Комітет зазначив, що при раку прямої кишки користь від збільшення виживання пацієнтів була незначною, але вважав, що вони переважають ризики у пацієнтів, для яких не існує інших варіантів лікування. Однак, враховуючи побічні ефекти, CHMP вважав важливим знайти шляхи ідентифікації будь-яких підгруп пацієнтів, які частіше реагують на Stivarga.

Щодо GIST та HCC, Комітет зазначив, що прогноз для пацієнтів, у яких захворювання погіршується, незважаючи на попереднє лікування, поганий. Встановлено, що Стиварга затримує погіршення захворювання у цих пацієнтів. Для пацієнтів з HCC це призвело до збільшення тривалості життя пацієнтів. Побічні ефекти Stivarga є керованими.

 

Як Регорафеніб Робота? 

Регорафеніб - це інгібітор малої молекули множинних мембранних та внутрішньоклітинних кіназ, що беруть участь у нормальних клітинних функціях та патологічних процесах, таких як онкогенез, ангіогенез пухлини та підтримка мікросередовища пухлини. У біохімічних або клітинних дослідженнях in vitro регорафеніб або його основні активні метаболіти людини М-2 та М-5 пригнічували активність RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-альфа, PDGFR-бета, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 та Abl при концентраціях регорафенібу, які були досягнуті клінічно. У моделях in vivo регорафеніб продемонстрував антиангіогенну активність на моделі пухлини щурів та пригнічення росту пухлини, а також антиметастатичну активність у кількох моделях ксенотрансплантатів на мишах, включаючи деякі щодо колоректальної карциноми людини.

AASraw є професійним виробником регорафенібу.

Будь ласка, натисніть тут для отримання інформації про ціни: Пишіть нам

 

Що таке Регорафеніб Основне, що використовується для?

Регорафеніб - це протираковий засіб, що містить активну речовину регорафеніб порошок. Застосовується самостійно для лікування таких видів раку:

① Рак прямої кишки (рак кишечника та прямої кишки), який поширився на інші частини тіла;

St Шлунково-кишкова стромальна пухлина (GIST, рак шлунка та кишечника), яка поширилася або не може бути видалена хірургічним шляхом;

③ Гепатоцелюлярна карцинома (HCC, рак печінки).

Регорафеніб застосовується у пацієнтів, які вже проходили лікування або яким неможливо призначити інші доступні методи лікування. Для колоректального раку вони включають хіміотерапію на основі ліків, що називаються фторпіримідинами, та лікування іншими рак ліки, відомі як терапія проти VEGF та анти-EGFR. Пацієнти з ГІСТ повинні були спробувати лікування іматинібом та сунітинібом, а пацієнти з ГХК - спробувати сорафеніб перед початком лікування регорафенібом.

 

Регорафеніб

 

Які переваги Регорафеніб були показані в дослідженнях?

 Колоректальний рак

В основному дослідженні, в якому взяли участь 760 пацієнтів з метастатичним колоректальним раком, який прогресував після стандартної терапії, регорафеніб порівнювали з плацебо (фіктивним лікуванням), а головним показником ефективності було загальне виживання (тривалість життя пацієнтів). Усі пацієнти також отримували підтримуючу допомогу, включаючи знеболюючі препарати та лікування інфекцій. Дослідження показало, що регорафеніб покращував виживаність, коли пацієнти, які отримували лікування, жили в середньому 6.4 місяця порівняно з 5 місяцями для тих, хто отримував плацебо.

 

 ГІСТ(Розширені шлунково-кишкові пухлини)

В іншому основному дослідженні регорафеніб порівнювали з плацебо у 199 пацієнтів із ГІСТ, які поширились або не працювали, і яким також надавали найкращу підтримуючу допомогу. Допоміжне лікування включало такі методи лікування, як знеболення, антибіотики та переливання крові, які допомагають пацієнту, але без лікування рак. Дослідження показало, що регорафеніб при підтримуючому лікуванні ефективно подовжує тривалість життя пацієнтів без погіршення захворювання. Пацієнти, які отримували регорафеніб, жили в середньому 4.8 місяця без погіршення стану захворювання порівняно з 0.9 місяцями для пацієнтів, які отримували плацебо та підтримуюче лікування.

 

 HCC(Розширена гепатоцелюлярна карцинома)

В основному дослідженні, в якому взяли участь 573 пацієнти з ГХК, які погіршились після лікування сорафенібом, Регорафеніб було порівняно з плацебо, і основним показником ефективності була загальна виживаність. Усі пацієнти також отримували підтримуючу допомогу. Дослідження показало, що Стиварга збільшив тривалість загального проживання пацієнтів, причому пацієнти, які отримували регорафеніб, жили в середньому 10.6 місяця порівняно з 7.8 місяцями для тих, хто отримував плацебо.

 

Що робить ризик / побічні ефекти Регорафеніб Може принести?

Infection. Регорафеніб може призвести до більшого ризику інфекцій, особливо сечовивідних шляхів, носа, горла та легенів. Регорафеніб може призвести до більшого ризику грибкових інфекцій слизової оболонки, шкіри або тіла. Негайно повідомте свого медичного працівника, якщо у вас підвищена температура, сильний кашель з або без збільшення виділення слизу (мокротиння), сильна біль у горлі, задишка, печіння або біль під час сечовипускання, незвичні вагінальні виділення або подразнення, почервоніння, набряк або біль в будь-якій частині тіла

Sевере кровотеча. Регорафеніб може спричинити кровотечу, яка може бути серйозною та інколи призвести до смерті. Повідомте свого медичного працівника, якщо у вас є якісь ознаки кровотечі під час прийому регорафенібу, включаючи: блювоту кров’ю або якщо ваша блювота виглядає як кавова гуща, рожева або коричнева сеча, червоний або чорний (схожий на смолу) стілець, кашель з кров’ю або згустками крові, менструальна кровотеча сильніша за нормальну, незвичайна вагінальна кровотеча, часто трапляються кровотечі з носа, синці та запаморочення.

A розрив шлунку або кишкової стінки (перфорація кишечника). Регорафеніб може спричинити розрив шлунку або стінки кишечника, що може бути серйозним та інколи призводити до смерті. Негайно зверніться до свого медичного працівника, якщо ви помітили сильні болі або набряки в області живота (живота), лихоманку, озноб, нудоту, блювоту або зневоднення.

A шкірна проблема, яка називається реакцією шкіри на ногах і ногами та сильна шкірна висипка. Шкірні реакції рук-ніг є загальними і іноді можуть бути важкими. Повідомте свого лікаря негайно, якщо у вас почервоніння, біль, пухирі, кровотеча або набряк на долонях рук і підошвах ніг або сильна висип.

Hвисокий кров'яний тиск. Артеріальний тиск слід перевіряти щотижня протягом перших 6 тижнів від початку прийому Регорафенібу. Під час прийому регорафенібу слід регулярно перевіряти артеріальний тиск, а також лікувати високий кров’яний тиск. Повідомте свого лікаря, якщо у вас сильні головні болі, запаморочення або зміни у вашому зорі.

Dпосилений приплив крові до серця та інфаркт. Отримайте екстрену допомогу, якщо у вас болить грудна клітка, у вас задишка, у вас паморочиться голова або ви хочете втратити свідомість.

A стан, який називається синдромом оборотної задньої лейкоенцефалопатії (RPLS). Негайно зателефонуйте своєму медичному працівнику, якщо у вас сильний головний біль, судоми, сплутаність свідомості, зміна зору або проблеми з мисленням

Rіск проблем загоєння ран. Під час лікування Регорафенібом рани можуть не зажити належним чином. Повідомте свого медичного працівника, якщо ви плануєте зробити якусь операцію перед початком або під час лікування регорафенібом.

▪ Вам слід припинити прийом Регорафенібу принаймні за 2 тижні до запланованої операції.

▪ Ваш лікар повинен повідомити вам, коли ви можете знову приймати регорафеніб після операції.

Найпоширеніші побічні ефекти при застосуванні регорафенібу включають біль, включаючи область шлунка (живота); втома, слабкість, втома; діарея (часті або вільні випорожнення кишечника); зниження апетиту; інфекція; зміна голосу або хрипота; збільшення певних тестів функції печінки; лихоманка; набряк, біль і почервоніння слизової оболонки у роті, горлі, шлунку та кишечнику (мукозит); і втрата ваги.

AASraw є професійним виробником регорафенібу.

Будь ласка, натисніть тут для отримання інформації про ціни: Пишіть нам

 

Як я можу зберігати та / або викидати регорафеніб?

♦ Зберігайте таблетки в оригінальній упаковці при кімнатній температурі. Тримайте кришку щільно закритою. Не виймайте противологовий кубик або пакет.

♦ Викиньте будь-яку частину, яка не використовувалась через 7 тижнів після відкриття пляшки.

♦ Зберігати в сухому місці. Не зберігайте у ванній.

♦ Зберігайте всі ліки в безпечному місці. Зберігайте всі ліки в місцях, недоступних для дітей та домашніх тварин.

♦ Викидайте невикористані або прострочені ліки. Не змивайте унітаз і не зливайте каналізацію, якщо це вам не наказано. Зверніться до свого фармацевта, якщо у вас є питання щодо найкращого способу викидання ліків. У вашому районі можуть бути програми з повернення наркотиків.

 

Регорафеніб

 

Майбутні напрямки of Регорафеніб

Через п'ять років після його затвердження регорафеніб залишається препаратом з обмеженою клінічною обробкою. Дозволене застосування при колоректальному раку, GIST та HCC призначене лише для запущеного метастатичного захворювання. У поєднанні з високою вартістю, в даний час клінічна користь для пацієнтів невелика. Більше того, проводяться окремі дослідження, щоб визначити це як новий варіант лікування. Майбутні вказівки щодо цього препарату включають лікування остеосаркоми. Нещодавнє плацебо-контрольоване подвійне сліпе дослідження у Франції продемонструвало збільшення виживання без прогресування захворювання в 3 рази у пацієнтів з метастатичною остеосаркомою, які провалили кожну лінію лікування. Привабливо, ці нові дані показують користь від запущеного метастатичного захворювання в крайньому випадку, подібно до всіх схвалених нині застосувань.

Недавні дані свідчать про можливий синергічний ефект між регорафенібом та інгібіторами імунної контрольної точки, як було показано в дослідженні REGONIVO. Випробування фази Ib, що порівнює регорафеніб та його комбінацію з рівнялумабом, у пацієнтів із запущеним раком шлунка або колоректального раку продемонструвало 38% об'єктивної відповіді (44% при раку шлунка та 36% при раку прямої кишки) та допустимий профіль побічних ефектів у комбінованій групі. Ця інтригуюча користь може бути зумовлена ​​зменшенням асоційованих з пухлиною макрофагів регорафенібом, підвищуючи чутливість пухлини до рівнялумабу. В даний час триває випробування REGONIVO II фази, яке незабаром може підтвердити цю гіпотезу. Крім того, останнє клінічне випробування II фази продемонструвало, що регорафеніб перевершує ломустин при запущеній та рецидивуючої гліобластомі. Випробування REGOMA в Італії показало значне покращення загальної виживаності (коефіцієнт ризику 0.50; 95% довірчий інтервал 0.33–0.75; log-rank p = 0.0009) порівняно з терапією ломустином.

Дослідження REVERSE були проведені з регорафенібом та цетуксимабом при лікуванні метастатичного колоректального раку. Результати, отримані щодо послідовності використання таких препаратів при лікуванні цього раку, дозволяють припустити, що ідеальним порядком було б початкове введення регорафенібу з подальшим застосуванням цетуксимабу, що відрізняється від стандартного протоколу, що використовується в даний час. Результати показали покращення загальної виживаності пацієнтів, і, здавалося, переваги обумовлені більшою активністю цетуксимабу, ніж регорафенібу як другого лікування.

ІНТЕГРАЦІЯ випробування регорафенібу монотерапія при раку шлунка показала, що цей препарат добре переноситься і що якість життя пацієнтів не пошкоджується порівняно з тими, хто отримував плацебо, і що він, як видається, не має надмірно негативного впливу на ці параметри від токсичності. Дослідницькі проекти підкреслили, що базові рівні болю, апетиту, запору та фізичного функціонування були визнані важливими прогностичними факторами виживання. Крім того, це дослідження продемонструвало, що регорафеніб мав значну активність у первинній кінцевій точці виживання без прогресування захворювання. Випробування REDOS проводилось у 2015–2018 рр., І автори показали, що стратегія підвищення дози регорафенібу є досяжною альтернативою стандартній стратегії дозування регорафенібу у дозі 160 мг / добу, особливо у пацієнтів з метастатичним колоректальним раком. Також було встановлено, що пацієнти, які отримували ескалацію дози, мали вищу частоту лікування після прогресування та чисельно довшу загальну виживаність.

Щодо переносимості регорафенібу при застосуванні його для лікування раку прямої кишки, доступні обмежені дані про толерантність серед старшої популяції пацієнтів, і рішення повинно бути прийнято з урахуванням мінімальної вигоди виживання та профілю токсичності. Розглядаючи цей препарат при лікуванні HCC, дослідницькі проекти підкреслюють, що існує прийнятний профіль толерантності та що регорафеніб забезпечує перевагу виживання Лікування ГІСТ, кілька авторів заявляють, що регорафеніб добре переноситься без несподіваної токсичності.

Потрібні подальші дослідження, щоб визначити, які пацієнти можуть отримати найбільшу користь від цього препарату. Станом на 2019 рік, поточні випробування перевіряють, чи може регорафеніб поліпшити результати при саркомах м’яких тканин, таких як остеогенна саркома, ліпосаркома, саркома Юінга та рабдоміосаркома.

 

Висновок

Незважаючи на 5 років схвалення та перспективну фармакодинаміку, регорафеніб продемонстрував обмежену, але статистично значущу користь для різних типів солідних пухлин. Позначені показання включають колоректальний рак, GIST та HCC. Розширені випробування фази II показали значне поліпшення виживання при раку шлунка, гліобластомі та остеосаркомі, що може свідчити про майбутнє включення до маркованих показань.

Комбінована терапія з інгібіторами імунної контрольної точки була продемонстрована як корисна в ході досліджень фази I, і проводяться дослідження фази II. В даний час регорафеніб досліджується і щодо інших видів раку. Багато окремих побічних ефектів можна використовувати як маркери для досягнення кращих результатів лікування. Серед них синдром кисті-стопи та гіпотиреоз найбільш пов'язані з поліпшенням виживання. Підводячи підсумок, дослідження показали, що регорафеніб може значно покращити виживання при прийнятній толерантності при різних солідних пухлинах.

AASraw є професійним виробником регорафенібу.

Будь ласка, натисніть тут для отримання інформації про ціни: Пишіть нам

 

Посилання

[1] Крішнамурті С.К., Реліас V, Себастьян С. та ін. Управління токсичністю, пов’язаною з регорафенібом: огляд. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285–97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: новий інгібітор тирозинкінази: короткий огляд його терапевтичного потенціалу при лікуванні метастатичної колоректальної карциноми та запущених шлунково-кишкових стромальних пухлин. Індійський J Рак. 2015; 52: 257–60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. Аналіз структурно-функціональної активації рецепторів VEGF та роль корецепторів в ангіогенній передачі сигналів. Біохім Біофіз Акта Білки Протеоміка. 2010; 1804: 567–80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H, et al. Картування ділянок, що беруть участь у асоціації лігандів та дисоціації у позаклітинному домені рецептора, що містить домен кінази, для фактора росту судинного ендотелію. J Biol Chem. 1998; 273: 31283–8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C та ін. Вимоги до зв'язування та сигналізації рецептора домену кінази для судинного фактора росту ендотелію. J Biol Chem. 1998; 273: 11197–204.

[6] Ерікссон А, Као Р, Рой Дж та ін. Невеликий GTP-зв’язуючий білок Rac є важливим посередником ендетеліальних фенестрацій судинного ендотеліального росту та проникності судин. Тираж. 2003; 107: 1532–8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ та ін. Роль мутації BRAF V600 у меланомі. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. Мутації C-RAF рідкісні при раку людини, оскільки C-RAF має низьку активність базальної кінази порівняно з B-RAF. Рак Res. 2005; 65: 9719–26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Регорафеніб для пацієнтів з гепатоцелюлярною карциномою, які прогресували у лікуванні сорафенібом (RESORCE): рандомізоване, подвійне сліпе, контрольоване плацебо дослідження 3 фази. Ланцет. 2017; 389: 56–66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K, et al. Якість життя, пов’язана зі здоров’ям, пов’язана з лікуванням регорафенібом при рефрактерно розвиненій аденокарциномі шлунка. Рак шлунка. 2018; 21: 473–80.

[11] Heo YA, Syed YY. Регорафеніб: огляд гепатоцелюлярної карциноми. Наркотики. 2018; 78: 951–8.

[12] Інь Х, Інь І, Шень С, Чень Н, Ван Дж, Цай З та ін. Ризик небажаних явищ, пов'язаний з регорафенібом при лікуванні розвинутих солідних пухлин: мета-аналіз рандомізованих контрольованих досліджень. Onco Targets Ther. 2018; 11: 6405–14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA, et al. Регорафеніб у порівнянні з ломустином у пацієнтів з рецидивом гліобластоми (РЕГОМА): багатоцентрове, відкрите, рандомізоване, контрольоване дослідження фази 2. Ланцет Онкол. 2019; 20: 110–9.

[14] Бекай-Сааб Т. Пильний погляд на регорафеніб. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667–9.

[15] Йошино К, Манака Д, Кудо Р та ін. Метастатичний колоректальний рак, що реагує на регорафеніб протягом 2 років: звіт про випадок. J Med Case Rep.2017, 11: 227.

0 симпатії
63 переглядів

Вам також може сподобатися

Коментарі закриті.