@media only screen and (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5), only screen and (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), only screen and (-o-min-device-pixel-ratio: 3/2), only screen and (min-device-pixel-ratio: 1.5) { }
AASraw випускає порошки NMN та NRC оптом!

Гефітиніб

  1. Огляд гефітинібу
  2. Механізм дії гефітинібу
  3. Використання гефітинібу у світі
  4. Побічні ефекти гефітинібу
  5. Гефітиніб Зберігання
  6. Детальніше дослідження: "Вбивця раку легенів" Гефітиніб

 

Гефітиніб огляд

Гефітиніб є інгібітором кінази. Хімічна назва гефітинібу - 4-хіназолінамін N- (3-хлор-4-фторфеніл) -7-метокси-6- [3- (4-морфолініл) пропокси]. Гефітиніб має молекулярну формулу C22H24ClFN4O3 , відносна молекулярна маса 446.9 дальтон і являє собою порошок білого кольору. Гефітиніб є безкоштовною основою. PKas молекули має 5.4 і 7.2. Гефітиніб можна визначити як важко розчинний при рН 1, але практично нерозчинний вище рН 7, при цьому розчинність різко зменшується між рН 4 і рН 6. У неводних розчинниках гефітиніб вільно розчинний у крижаній оцтовій кислоті та диметилсульфоксиді, розчинний у піридині, мало розчинний у тетрагідрофурані та слабо розчинний у метанолі, етанолі (99.5%), етилацетаті, пропан-2-олі та ацетонітрилі.

Таблетки гефітинібу випускаються у вигляді таблеток, вкритих оболонкою коричневого кольору, що містять 250 мг гефітиніб порошокдля прийому всередину. Неактивними інгредієнтами серцевини таблетки таблеток IRESSA є моногідрат лактози, мікрокристалічна целюлоза, натрію кроскармелоза, повідон, лаурилсульфат натрію та стеарат магнію. Покриття таблетки складається з гіпромелози, поліетиленгліколю 300, діоксиду титану, червоного оксиду заліза та жовтого оксиду заліза.

 

Технічна інформація:

Назва Гефітиніб
Офіційна назва N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
Номер по CAS 184475-35-2
Синоніми ZD 1839
Молекулярна формула C22H24ClFN4O3
Молекулярний вага 446.9
Чистота ≥ 98%
Формулювання Кристалічна тверда речовина
розчинність ДМФ: 20 мг / мл
ДМСО: 20 мг / мл
ДМСО: PBS (pH 7.2) (1: 1): 0.5 мг / мл
Етанол: 0.3 мг / мл
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
Кодекс InChi InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
Ключ InChi XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
зберігання -20 ° C

 

Гефітиніб використовується для лікування недрібноклітинного раку легенів, який поширився на інші частини тіла у людей з певними типами пухлин. Гефітиніб входить до класу ліків, які називаються інгібіторами кінази. Це працює, блокуючи дію певної природної речовини, яка може знадобитися для допомоги рак клітини розмножуються.

AASraw є професійним виробником гефітинібу.

Будь ласка, натисніть тут для отримання інформації про ціни: Пишіть нам

 

Гефітиніб механізм дії

Гефітиніб є інгібітором рецептора епідермального фактора росту (EGFR) тирозинкінази, який зв'язується із сайтом зв'язування ферменту з аденозинтрифосфатом (АТФ). Часто показано, що EGFR надмірно експресується в певних клітинах карциноми людини, таких як легені та молочна залоза ракові клітини. Надмірна експресія призводить до посиленої активації антиапоптотичних каскадів трансдукції сигналу Ras, в результаті чого збільшується виживання ракових клітин і неконтрольована проліферація клітин. Гефітиніб є першим селективним інгібітором тирозинкінази EGFR, який також називають Her1 або ErbB-1. Інгібуючи EGFR тирозинкіназу, подальші сигнальні каскади також інгібуються, що призводить до гальмування злоякісної клітинної проліферації.

 

Гефітиніб Використання у світі

В даний час гефітиніб продається у понад 64 країнах. Гефітиніб був затверджений і проданий з липня 2002 року в Японії, що робить його першою країною, яка імпортувала препарат.

повне г, повне г,, показали, від, номер, XNUMX Гефітиніб, затверджений FDA у травні 2003 р. щодо недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ). Він був затверджений як монотерапія для лікування пацієнтів з місцево поширеним або метастатичним НДКРЛ після відмови як хіміотерапії на основі платини, так і доцетакселу, як терапію третьої лінії.

У червні 2005 р. FDA відкликала дозвіл на застосування для нових пацієнтів через відсутність доказів того, що це продовжує життя.

В Європі гефітиніб призначається з 2009 року в передових НДКРЛ у всіх лініях лікування пацієнтів, що мають мутації EGFR. Ця марка була присвоєна після того, як гефітиніб був продемонстрований як лікування першої лінії для значного поліпшення виживання без прогресування та платинового дублетного режиму у пацієнтів, що мають такі мутації. IPASS був першим із чотирьох досліджень фази III, який підтвердив перевагу гефітинібу у цій популяції пацієнтів.

У більшості інших країн, де в даний час продається гефітиніб, він схвалений для пацієнтів із запущеним НДКРЛ, які отримували принаймні один попередній режим хіміотерапії. Однак заявки на розширення його маркування як лікування першої лінії у пацієнтів, що мають мутації EGFR, наразі розглядаються на основі останніх наукових доказів. [Необхідне цитування] Станом на серпень 2012 року Нова Зеландія затвердила гефітиніб як лікування першого ряду для пацієнтів із Мутація EGFR для наївного місцево прогресивного або метастатичного, нерезектабельного НМРЛ. Це фінансується державним шляхом на початковий 4-місячний термін та продовжується, якщо прогресування не прогресує. 13 липня 2015 року FDA затвердила гефітиніб як першу лінію лікування НМРЛ.

Гефітиніб

Побічні ефекти Гефітиніб

Важливі речі, які слід пам’ятати про побічні ефекти гефітинібу:

♦ Більшість людей не відчувають усіх перелічених побічних ефектів.

♦ Побічні ефекти часто передбачувані з точки зору їх початку та тривалості.

♦ Побічні ефекти майже завжди є оборотними і зникають після завершення лікування.

♦ Існує безліч варіантів, які допоможуть мінімізувати або запобігти побічним ефектам.

♦ Не існує взаємозв’язку між наявністю або вираженістю побічних ефектів та ефективністю ліків.

 

Наступні побічні ефекти є загальними (зустрічаються у понад 30%) у пацієнтів, які приймають гефітиніб:

♦ Діарея

♦ Шкірна реакція (висип, вугрі)

AASraw є професійним виробником гефітинібу.

Будь ласка, натисніть тут для отримання інформації про ціни: Пишіть нам

 

Ці побічні ефекти є менш поширеними побічними ефектами (виникають приблизно у 10-29%) пацієнтів, які отримують гефітиніб:

♦ Нудота

♦ Блювота

♦ Свербіж

♦ Поганий апетит

♦ Подразнення очей

 

Рідкісні випадки (близько 1%) серйозного побічного ефекту інтерстиціальної хвороби легенів (пневмонія або запалення легенів без інфекції). Коли цей побічний ефект виникав, він часто супроводжувався утрудненим диханням з кашлем або субфебрильною температурою, що вимагало госпіталізації. 1/3 випадків призвели до смерті. Якщо під час прийому гефітинібу раптово почалася задишка, кашель та / або температура, повідомте про це свого медичного працівника.

У пацієнтів, які отримували гефітиніб, спостерігалося підвищення показників функції печінки (трансамінази, білірубіну та лужної фосфатази). Ці підвищення не супроводжувались симптомами токсичності печінки. Однак ваш медичний працівник може періодично перевіряти аналізи крові, щоб контролювати роботу печінки, поки ви приймаєте гефітиніб.

Не всі побічні ефекти перераховані вище. Деякі рідкісні (трапляються менш ніж у 10% пацієнтів) тут не перелічені. Однак ви завжди повинні інформувати свого медичного працівника, якщо у вас виникають якісь незвичні симптоми.

 

Gефітиніб зберігання

Зберігайте гефітиніб у контейнері, в якому він потрапив, щільно закритий та недоступний для дітей. Зберігайте його при кімнатній температурі та подалі від надлишкового тепла та вологи (не у ванній).

Потрібний гефітиніб слід утилізувати спеціальними способами, щоб упевнитись, що домашні тварини, діти та інші люди не можуть їх споживати. Однак не слід скидати цей гефітиніб в унітаз. Натомість найкращий спосіб утилізації гефітинібу - це програма повернення ліків. Поговоріть зі своїм фармацевтом або зв’яжіться з місцевим відділом сміття / утилізації, щоб дізнатись про програми вивезення вашої громади. Див Веб-сайт FDA щодо безпечного утилізації ліків для отримання додаткової інформації, якщо у вас немає доступу до програми повернення.

Важливо тримати весь ліки поза зором і дістати дітей, тому що багато контейнерів (таких як щотижневі таблетки, а також ті, що використовують очні краплі, креми, плями та інгалятори) не є дієздатними, а маленькі діти можуть легко їх відкрити. Щоб захистити дітей від отруєння, завжди закрийте захисні ковпачки і негайно помістіть ліки в безпечне місце - одне, що знаходиться вгору, далеко, зовні та досяжним.

Гефітиніб

Детальніше дослідження: "Вбивця раку легенів" Гефітиніб

Гефітиніб - це нова цілеспрямована терапія, яка пригнічує активність тирозинкінази рецептора епідермального фактора росту шляхом конкурентного блокування місця зв'язування АТФ. У доклінічних дослідженнях гефітиніб продемонстрував потужну активність у ряді моделей пухлин, включаючи кілька клітинних ліній раку легенів та ксенотрансплантати. Два великі рандомізовані дослідження фази II (IDEAL 1 та IDEAL 2) при попередньо пролікованому недрібноклітинному раку легенів повідомили, що частота відповіді наближається до 20% у пацієнтів другої лінії та ∼10% у тих, хто попередньо проходив лікування двома або більше схемами хіміотерапії. Медіана виживання у цих двох дослідженнях наближалась до 6-8 місяців. Як терапію першої лінії, гефітиніб оцінювали у поєднанні з двома різними схемами хіміотерапії у двох великих рандомізованих дослідженнях (INTACT 1 та INTACT 2). В обох дослідженнях не вдалося продемонструвати покращення виживання за загальним нарахуванням пацієнтів> 1000 пацієнтів у кожному дослідженні. Інші кінцеві точки (наприклад, час до прогресування та частота відповіді) також не були покращені додаванням гефітинібу. Показані додаткові дослідження для оцінки можливої ​​ролі гефітинібу у підтримці пацієнтів, які отримували хіміо- або хіміопроменеву терапію. Необхідні також дослідження гефітинібу як монотерапії першої лінії.

Більшість пацієнтів з недрібноклітинними клітинами рак легенів (НМРЛ) з часом розвивається метастатична хвороба або захворювання, яке не піддається лише місцевій терапії і є потенційними кандидатами на системну терапію. Незважаючи на те, що хіміотерапія може покращити виживання у пацієнтів із запущеною хворобою, перевагою є лише ∼2 місяці перед найкращим допоміжним лікуванням, і це ціною суттєвих побічних ефектів. Першочергове значення має пошук нових засобів, які є принаймні такими ж активними, як хіміотерапія, але краще переносяться. Ряд нових агентів, які діють спеціально проти вибраних цілей, присутніх на рак клітини, такі як рецептор епідермального фактора росту (EGFR), тестуються на прогресивному НДКРЛ. Наразі були оцінені переважно пацієнти з розвиненим НДКРЛ, але існує вагоме обгрунтування для дослідження кількох з цих агентів у попередніх умовах захворювання, де деякі цільові генетичні аномалії вже є.

EGFR сильно експресується в різних солідних пухлинах, включаючи НМРЛ. EGFR сильно виражений у більшості (~ 80%) плоскоклітинних карцином легенів та приблизно в половині всіх аденокарцином легенів та великоклітинних карциномах. Показано, що активація EGFR у ракових клітинах сприяє процесам, що стосуються проліферації пухлинних клітин, ангіогенезу, інвазії та метастазування, та інгібує апоптоз. EGFR (erbB1 або HER1) є членом сімейства рецепторів erbB, що також включає erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) та erbB4 (HER4). Це трансмембранний глікопротеїн, що складається з позаклітинного домену, що зв’язує ліганд, трансмембранного домену та внутрішньоклітинного домену, що перетворює сигнал, з активністю тирозинкінази. Після зв’язування фізіологічного ліганду, такого як епідермальний фактор росту, EGFR димеризується або з іншим мономером EGFR, або з іншим членом сімейства erbB. Це призводить до активації тирозинкінази, аутофосфорилювання тирозину та ініціювання сигнальних каскадів, які в кінцевому підсумку призводять до різних реакцій нижче за течією, таких як проліферація клітин. Більше того, експресія EGFR у пухлинах асоціюється з поганою реакцією на терапію, розвитком цитотоксичної стійкості до лікарських засобів, прогресуванням захворювання та поганою виживаністю. Інші механізми посилення сигналізації EGFR, які можуть брати участь у проліферації пухлинних клітин, включають підвищений рівень позаклітинного ліганду, гетеродимеризацію EGFR та мутацію EGFR. Найбільш поширеною формою мутованого EGFR у пухлинах є EGFRvIII, який виявляється у приблизно 39% випадків НМРЛ. EGFRvIII несе делеційну мутацію з амінокислот 6-273 у позаклітинному домені зв'язування та проявляє конститутивну активність тирозинкінази, яка не залежить від зв'язування позаклітинного ліганду.

AASraw є професійним виробником гефітинібу.

Будь ласка, натисніть тут для отримання інформації про ціни: Пишіть нам

 

Посилання

[1] Руказенков Ю., Спік Г., Маршалл Г. та ін. Інгібітори тирозинкінази рецептора епідермального фактора росту: подібні, але різні? Протипухлинні препарати 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR Рецептор епідермального фактора росту та його інгібування в терапії раку. Pharmacol Ther 1999; 82: 241–250.

[3] Спільна група з питань недрібноклітинного раку легенів. Хіміотерапія при недрібноклітинному раку легенів: мета-аналіз із використанням оновлених даних про окремих пацієнтів із 52 рандомізованих клінічних випробувань. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Гефітиніб (IRESSA) порівняно з доцетакселом у пацієнтів з локально запущеним або метастатичним недрібноклітинним раком легенів, попередньо пролікованим хіміотерапією на основі платини: рандомізоване, відкрите дослідження фази III (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Аналізи біомаркерів на основі рандомізованого відкритого дослідження першої лінії гефітинібу (G) проти карбоплатину / паклітакселу (C / P) фази III у клінічно відібраних пацієнтів (пункти) із запущеним недрібноклітинним раком легенів (NSCLC) Азія (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Додаток. 15: 8006–.

[6] Основний крок Reck MA на шляху до індивідуальної терапії раку легенів гефітинібом: випробування IPASS та не тільки. Експерт Rev Anticancer Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, AJ Дослідження, що ведуть до ідентифікації ZD1839 (IRESSA): перорально активного, селективного інгібітора тирозинкінази рецептора епідермального фактора росту, спрямованого на лікування раку. Біоорг. Мед. Хім. Lett. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE та ін. ZD1839 (Iressa): перорально активний інгібітор епідермального фактора росту, що сигналізує про потенціал терапії раку. Рак Res. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Ярден, Ю. та Сліковскі, МХ Розплутування сигнальної мережі ErbB. Nature Rev. Mol. Клітинна біол. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Рак легенів: огляд. Am. J. Систем охорони здоров’я. Фарм. 59, 611–642 (2002).

0 симпатії
76 переглядів

Вам також може сподобатися

Коментарі закриті.