Які найефективніші препарати для лікування раку молочної залози?
AASraw випускає порошок канабідіолу (CBD) та ефірну олію коноплі оптом!

Нератиніб

 

  1. Скільки ми знаємо про рак молочної залози?
  2. Клінічні результати за заявою FDA
  3. Що таке нератиніб?
  4. Кому може знадобитися нератиніб?
  5. Як дізнатися, чи підходить вам нератиніб?
  6. Як працює Нератиніб?
  7. Як ми приймаємо нератиніб?
  8. Які ми можемо побачити побічні ефекти нератинібу?
  9. Висновок

 

Скільки ми знаємо про Рак молочної залози

Рак молочної залози - найпоширеніший тип раку у жінок, який становить 15% усіх нових випадків раку в Сполучених Штатах. У 2017 році, за оцінками, було діагностовано 252,710 нових випадків раку молочної залози, а понад 40,600 жінок померли від цієї хвороби. Рак молочної залози також рідко може вразити чоловіків, щорічно діагностується приблизно 2470 нових випадків.

Приблизно від 15% до 20% пухлин раку молочної залози є HER2-позитивними. Рак молочної залози з високим рівнем HER2 має підвищений ризик метастазування, неадекватну реакцію на лікування та рецидив.

Розробка та подальше схвалення Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) трастузумабу (герцептин), антагоніста рецепторів HER2, змінили парадигму лікування для пацієнтів із HER2-позитивним захворюванням. Коли трастузумаб додавали до хіміотерапії, загальні показники виживання жінок із ранньою стадією HER2-позитивний рак молочної залози покращився до 37%. Однак приблизно 26% пацієнтів мають рецидивні захворювання після лікування трастузумабом.

Інші методи лікування, спрямовані на HER2-позитивний рак молочної залози, включають пертузумаб (Perjeta), моноклональне антитіло; ада-трастузумаб емтанзин (Kadcyla), моноклональне антитіло, приєднане до хіміотерапевтичного препарату; та лапатиніб (Tykerb), інгібітор кінази.

 

Клінічні результати За заявою FDA

Схвалення FRA Нератинібу базувалося на дослідженні фази III ExteNET, багатоцентровому, рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні нератинібу після ад’ювантного лікування трастузумабом. У дослідженні брали участь 2,840 жінок із ранньою стадією HER2-позитивного раку молочної залози та протягом двох років після введення ад'юванту трастузумабу. Випробовуваних було рандомізовано отримувати нератиніб (n = 1420) або плацебо (n = 1420) протягом одного року. Результати дослідження ExteNET продемонстрували, що через два роки спостереження виживання без інвазивних захворювань (iDFS) становило 94.2% у пацієнтів, які отримували нератиніб, порівняно з 91.9% у тих, хто отримував плацебо.

Нератиніб також оцінювали у дослідженні III фази NALA, рандомізованому контрольованому дослідженні нератинібу та капецитабіну у пацієнтів з HER2-позитивним метастатичним раком молочної залози, які отримували два або більше попередніх режимів лікування на основі HER2. У дослідженні брали участь 621 пацієнт, який був рандомізований (1: 1) для прийому нератинібу 240 мг перорально один раз на день 1-21 днів у поєднанні з капецитабіном 750 мг / м2, який вводили перорально двічі на день 1-14 днів протягом кожного 21-денного циклу n = 307) або лапатиніб 1250 мг перорально один раз на день у 1-21 день у поєднанні з капецитабіном 1000 мг / м2, який застосовують перорально двічі на день в дні 1-14 протягом кожного 21-денного циклу (n = 314). Пацієнтів лікували до прогресування захворювання або неприпустимої токсичності. Лікування нератинібом у поєднанні з капецитабіном призвело до статистично значущого поліпшення виживання без прогресування захворювання (ПГС) порівняно з лікуванням лапатинібом та капецитабіном. Показник PFS через 12 місяців становив 29% для пацієнтів, які отримували нератиніб плюс капецитабін, проти 15% для пацієнтів, які отримували лапатиніб плюс капецитабін; показник PFS за 24 місяці становив 12% проти 3% відповідно. Медіана ОС становила 21 місяць для пацієнтів, які отримували нератиніб у комбінації з капецитабіном, порівняно з 18.7 місяцями для пацієнтів, які отримували лапатиніб у комбінації та капецитабін.

 

Нератиніб

 

Що Is Nератиніб?

Нератиніб (CAS: 698387-09-6) - препарат цілеспрямованої (біологічної) терапії, який блокує ріст і поширення раку молочної залози. Нератиніб - це не фірмова назва препарату. Його торгова марка - Nerlynx.

 

Хто MIGHT Потрібно Nератиніб?

Нератиніб може бути запропонований людям, які страждають на первинний рак молочної залози:

Positive Позитивний гормональний рецептор (рак молочної залози, який стимулюється рости гормонами естрогеном або прогестероном)

Positive HER2 позитивний (рак молочної залози, що має рівень білка HER2, що перевищує норму)

 

Як дізнатися, чи підходить вам нератиніб?

Існує кілька тестів, за допомогою яких з’ясовують, чи є рак молочної залози HER2-позитивним. Два найпоширеніші тести:

 

 IHC (імуногістохімія)

Тест IHC використовує хімічний барвник для фарбування білків HER2. IHC дає оцінку від 0 до 3+, яка вимірює кількість білків HER2 на поверхні клітин у зразку тканини раку молочної залози. Якщо оцінка від 0 до 1+, вона вважається HER2-негативною. Якщо оцінка 2+, це вважається граничним. Оцінка 3+ вважається HER2-позитивною.

Якщо результати тесту IHC є прикордонними, то, швидше за все, буде проведено тест FISH на зразку тканини раку, щоб визначити, чи рак є HER2-позитивним.

 

 FISH (флюоресценція в умовах гібридизації)

Тест FISH використовує спеціальні мітки, які прикріплені до білків HER2. До спеціальних етикеток додані хімічні речовини, завдяки яким вони змінюють колір і світяться в темряві, коли прикріплюються до білків HER2. Цей тест є найточнішим, але він дорожчий і вимагає більше часу для повернення результатів. Ось чому тест IHC, як правило, є першим тестом, щоб перевірити, чи рак є HER2-позитивним. За допомогою тесту FISH ви отримуєте позитивний або негативний бал (деякі лікарні називають негативний результат тесту "нулем").

 

Як працює Нератиніб?

HER2-позитивні раки молочної залози утворюють занадто багато білка HER2. Білок HER2 сидить на поверхні ракових клітин і отримує сигнали, які повідомляють рак про ріст і поширення. Приблизно кожен четвертий рак молочної залози є HER2-позитивним. HER2-позитивний рак молочної залози, як правило, є більш агресивним і важчим для лікування, ніж HER2-негативний рак молочної залози. Нератиніб є незворотним інгібітором пан-HER. Нератиніб бореться з HER2-позитивним раком молочної залози, блокуючи здатність ракових клітин отримувати сигнали росту.

Нератиніб - це цільова терапія, але на відміну від Герцептину (хімічна назва: трастузумаб), Кадцила (хімічна назва: T-DM1 або ада-трастузумаб емтанзин) та Перджета (хімічна назва: пертузумаб), це не імунотерапевтична терапія. Імуноорієнтована терапія - це варіанти природних антитіл, які працюють подібно антитілам, виробленим нашою імунною системою. Нератиніб є хімічною сполукою, а не антитілом.

 

Як ми приймаємо нератиніб?

Рекомендована доза нератинібу становить 240 мг (6 таблеток), приймають всередину один раз на день під час їжі та застосовують безперервно протягом 1 року. Нератиніб випускається у формі таблетки по 40 мг.

Для антидіарейної профілактики лоперамід слід застосовувати одночасно з першою дозою нератинібу та продовжувати протягом перших 2-х циклів (тобто 56 днів) лікування, а потім у міру необхідності. Пацієнтам слід давати вказівки підтримувати від 1 до 2 випорожнень щодня, а також застосовувати схеми протидіарейного лікування.

Конкретні рекомендації щодо переривання дози та / або зменшення дози, засновані на індивідуальній переносимості пацієнта, викладені в інформації про призначення. Для пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки початкову дозу нератинібу слід зменшити до 80 мг.

 

Відзначено: усі дані були лише як довідкові, від Таблетки NERLYNX (нератиніб) (PDF)

 

Які ми можемо побачити побічні ефекти нератинібу? 

Важка діарея незабаром після початку прийому нератинібу є дуже поширеним побічним ефектом. У дослідженні ExteNET близько 40% жінок, які отримували нератиніб, мали побічну дію сильну діарею.

Схвалення FDA рекомендує вводити лоперамід (торгові марки включають Imodium, Kaopectate 1-D та Pepto Diarrhea Control) з нератинібом протягом перших 56 днів лікування, а потім, за необхідності, для лікування діареї.

 

Інші поширені побічні ефекти нератиніб є:

▪ блювота

▪ нудота

▪ болі в животі

▪ втома

▪ висип

▪ виразки у роті

 

У рідкісних випадках нератиніб може спричинити серйозні проблеми з печінкою. Негайно повідомте свого лікаря, якщо у вас є якісь із наведених нижче ознак проблем з печінкою:

▪ пожовтіння шкіри або білків очей

▪ темна або коричнева сеча

▪ почуття дуже втоми

▪ втрата апетиту

▪ біль у верхній правій частині живота

▪ кровотеча або синці легше, ніж зазвичай

AASraw є професійним виробником нератинібу.

Будь ласка, натисніть тут для отримання інформації про ціни: Пишіть нам

 

Висновок

Схвалення FDA нератинібу, перорального інгібітора кінази, ознаменувало наявність першого розширеного варіанту ад’ювантного лікування для відповідних пацієнтів із ранньою стадією позитивної молочної залози на HER2 рак. Пацієнти з HER2-позитивним рак молочної залози хто отримав нератиніб протягом 1 року досягли суттєво покращеного 2-річного виживання без інвазивних захворювань порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо, після хіміотерапії та ад'ювантної терапії на основі трастузумабу.

 

Посилання

[1] Chan A, Delaloge S, Holmes FA та ін; для навчальної групи ExteNET. Нератиніб після ад'ювантної терапії на основі трастузумабу у пацієнтів з позитивним раком молочної залози HER2 (ExteNET): багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження 3 фази. Ланцет Онкол. 2016; 17: 367-377.

[2] Управління з контролю за продуктами та ліками США. FDA затверджує нове лікування для зменшення ризику повернення раку молочної залози. Прес-реліз. 17 липня 2017 р.

[3] Таблетки Nerlynx (нератиніб) [інформація про призначення]. Лос-Анджелес, Каліфорнія: Puma Biotechnology; Липень 2017 р.

[4] Національний інститут раку. Цілеспрямовані агенти, активні проти HER2-позитивного раку молочної залози: питання та відповіді. Оновлено 1 червня 2014 року. Www.cancer.gov/types/breast/research/altto-qa. Доступ 22 вересня 2017 р.

[5] Singh J, Petter RC, Baillie TA, Whitty A (квітень 2011). “Відродження ковалентних ліків”. Огляди природи. Виявлення наркотиків. 10 (4): 307–17. doi: 10.1038 / nrd3410. PMID 21455239. S2CID 5819338.

[6] Minami Y, Shimamura T, Shah K, LaFramboise T, Glatt KA, Liniker E та ін. (Липень 2007). «Основні мутанти ERBB2, що походять від раку легенів, є онкогенними та пов’язані з чутливістю до незворотного інгібітора EGFR / ERBB2 HKI-272». Онкоген. 26 (34): 5023–7. doi: 10.1038 / sj.onc.1210292. PMID 17311002.

[7] Національний інститут раку. Лікування раку молочної залози у чоловіків (PDQ) - професійна версія для охорони здоров’я. Оновлено 25 травня 2017. www.cancer.gov/types/breast/hp/male-breast-treatment-pdq. Доступ 22 вересня 2017 р.

0 симпатії
3457 переглядів

Вам також може сподобатися

Коментарі закриті.