AASraw випускає порошки NMN та NRC оптом!

Афатініб (BIBW2992)

оцінка: Категорія:

Порошок афатинібу, що продається під торговою маркою Gilotrif, - це ліки, що використовуються для лікування недрібноклітинної карциноми легенів (НМРЛ). Він належить до сімейства інгібіторів тирозинкінази та приймається всередину.

Опис продукту

Основні характеристики

Назва продукту Порошок афатинібу (BIBW2992)
Номер по CAS 850140-73-7
Молекулярна формула C32H33ClFN5O11
Молекулярний вага 718.09
Синоніми 850140-73-7;

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. Порошок афатинібу дималеат;

Зовнішній вигляд Світло-жовтий порошок
Зберігання та обробка Сухе, темне і при 0 - 4 C на короткий термін (від днів до тижнів) або до -20 C протягом тривалого періоду (від місяців до років).

 

Опис порошку афатинібу

Порошок афатинібу, що продається під торговою маркою Gilotrif, - це ліки, що використовуються для лікування недрібноклітинної карциноми легенів (НМРЛ). Він належить до сімейства ліків інгібіторів тирозинкінази, приймається всередину і в основному використовується для лікування випадків НМРЛ, що містять мутації в гені рецептора епідермального фактора росту (EGFR).

Показано, що порошок афатинібу (BIBW2992), незворотний інгібітор сімейства ErbB тирозинкіназ, пригнічує EGF-індуковане фосфорилювання EGFR та проліферацію клітин у різноманітних клітинних лініях, що експресують EGFR та HER2, таких як A431, NIH-3T3 -HER2, NCI-N87 та BT-474.

Цей компонент також широко використовувався в різних моделях тварин для вивчення ролі EGFR / HER2. Пероральне введення порошку афатинібу пригнічувало ріст і виживання ракових клітин та пригнічувало регресію пухлини на моделях ксенотрансплантата та трансгенного раку легенів. Крім того, порошок афатинібу ідентифікується як блокатор EGFR, який був схвалений для лікування пацієнтів із мутаційним EGFR недрібноклітинним раком легенів.

 

Механізм дії порошку афатинібу

Як і лапатиніб та нератиніб, порошок афатинібу є інгібітором протеїнкінази, який також незворотно пригнічує рецептори 2 епідермального фактора росту людини (Her2) та кінази рецептора епідермального фактора росту (EGFR).

Порошок афатинібу не тільки активний проти мутацій EGFR, націлених на інгібітори тирозинкінази першого покоління (ТКІ), таких як ерлотиніб або гефітиніб, але також проти менш поширених мутацій, стійких до цих препаратів.

Однак він не активний проти мутації T790M, яка, як правило, вимагає препаратів третього покоління, таких як озимертініб. Через додаткову активність проти Her2, його досліджують на рак молочної залози, а також на інші випадки EGFR та Her2.

 

Застосування порошку афатинібу

Порошок афатинібу є біодоступним перорально похідним анілінохіназоліну та інгібітором сімейства рецепторів епідермального фактора росту рецептора тирозинкінази (RTK) (ErbB; EGFR), що володіє протипухлинною активністю.

Порошок афатинібу також є перорально біодоступним подвійним рецептором тирозинкінази (RTK) з потенційною протипухлинною активністю. Інгібітор тирозинкінази EGFR / HER2 BIBW 2992 незворотно зв'язується та інгібує рецептори 1 та 2 епідермального фактора росту людини (EGFR-1; HER2), що може призвести до пригнічення росту пухлини та ангіогенезу. EGFR / HER2 - це RTK, які належать до суперсімейства EGFR; обидва вони відіграють важливу роль у проліферації пухлинних клітин та васкуляризації пухлини і надмірно експресуються у багатьох типах ракових клітин.

Порошок афатинібу схвалений у більшості країн світу (включаючи США, Канаду, Великобританію та Австралію) для лікування метастатичної недрібноклітинної карциноми легенів (НМРЛ), розробленої Boehringer Ingelheim. Він діє як інгібітор ангіокінази.

 

Побічні ефекти та попередження афатинібу в порошку

Наступні побічні ефекти є загальними (зустрічаються у понад 30%) у пацієнтів, які приймають порошок афатинібу:

▪ Діарея

▪ Вугроподібне прорізування (група шкірних захворювань, що нагадують вугрі)

▪ Виразки в роті

▪ Пароніхія (зараження нігтів)

▪ Сухість у роті

 

Це менш поширені побічні ефекти (виникають у 10-29%) у пацієнтів, які отримують порошок афатинібу:

▪ Зниження апетиту

▪ Свербіж

▪ Втрата ваги

▪ Ніс кровоточить

▪ Цистит (інфекція сечового міхура)

▪ Хейліт (запалення губ)

▪ Лихоманка

▪ Гіпокаліємія (низький вміст калію)

▪ Кон’юнктивіт (рожеве око)

▪ ринорея (нежить)

▪ Підвищений рівень ферментів печінки

Не всі побічні ефекти перераховані вище. Деякі рідкісні (трапляються менш ніж у 10 відсотків пацієнтів) тут не перелічені. Завжди повідомляйте свого медичного працівника, якщо у вас є якісь незвичні симптоми.

 

Важливо пам’ятати про побічні ефекти порошку афатинібу:

▪ Більшість людей не відчують усіх перелічених побічних ефектів порошку афатинібу.

▪ Побічні ефекти порошку афатинібу часто передбачувані з точки зору їх початку, тривалості та тяжкості.

▪ Побічні ефекти порошку афатинібу майже завжди є оборотними і зникають після завершення терапії.

▪ Побічні ефекти порошку афатинібу можуть бути цілком керованими. Є багато варіантів мінімізувати або запобігти побічним ефектам порошку афатинібу.

 

Посилання

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Порошок афатинібу (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014 травня 27. Pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub перед друком] Огляд. Французька. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. Клінічна та порівняльна корисність порошку афатинібу при недрібноклітинному раку легені. Біопрепарати. 2014 квітня 23; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Огляд. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Порошок афатинібу для лікування пацієнтів з EGFR-позитивним недрібноклітинним раком легенів. Наркотики сьогодні (Barc). 2013 вересня; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. Огляд. PubMed PMID: 24086949.

[4] KÃhhler J, Schuler M. Порошок афатинібу, ерлотиніб та гефітиніб у терапії першої лінії мутативно-позитивної аденокарциноми легенів EGFR: огляд. Онкологія. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013, 19 серпня. Огляд. PubMed PMID: 24051929.

[5] Яп Т.А., Попат С. Роль порошку афатинібу в лікуванні недрібноклітинної карциноми легенів. Експертний лікарський препарат «Метаб» токсин. 2013 листопад; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013, 28 серпня. Огляд. PubMed PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. Порошок афатинібу: перше глобальне затвердження. Наркотики. 2013 вересень; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Огляд. PubMed PMID: 23982599.

[7] Мінковський Н, Березов А (грудень 2008). “BIBW-2992, подвійний рецептор інгібітора тирозинкінази для лікування солідних пухлин”. Сучасна думка щодо досліджуваних наркотиків. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR та ін. (Серпень 2008 р.). “BIBW2992, незворотний інгібітор EGFR / HER2, високоефективний у доклінічних моделях раку легенів”. Онкоген. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.