AASraw випускає порошки NMN та NRC оптом!

Аллопрегнанолон

оцінка: Категорія:

Аллопрегнанолон, також відомий як сепранолон та ізопрегнанолон, є модулюючим стероїдним антагоністом ГАМК-рецептором та 11-бетагідроксистероїддегідрогеназою типу 1 (11β-HSD1) ...

Опис продукту

Основні характеристики

Назва продукту Аллопрегнанолон
Номер по CAS 516-55-2
Молекулярна формула C21H34O2
Молекулярний вага 318.5
Синоніми NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Ізопрегнанолон; Аллопрегнанолон; Сепранолон; 516-55-2; 5альфа-Прегнан-3бета-ол-20-он
Зовнішній вигляд Білий порошок
Зберігання та обробка Сухе, темне і при 0 - 4 C на короткий термін (від днів до тижнів) або до -20 C протягом тривалого періоду (від місяців до років).

 

Опис аллопрегнанолону

Аллопрегнанолон, також відомий як сепранолон та ізопрегнанолон, є модулюючим стероїдним антагоністом ГАМК-рецептором та 11-бетагідроксистероїддегідрогеназою типу 1 (11β-HSD1). Сепранолон - це потужна неврологічна сполука, що виробляється в організмі природним шляхом, що модулює вплив аллопрегнанолону (ALLO). ALLO є потужним нейростероїдом, причетним до стресових станів та захворювань, пов'язаних із захворюваннями, від Туретта до ОКР, ПТСР, компульсивних азартних ігор, наркоманії, ПМДД, менструальної мігрені.

 

Механізм дії аллопрегнанолону

Молекулярні взаємодії

Аллопрегнанолон - ендогенний інгібуючий нейростероїд прегнану. Він виготовлений з прогестерону і є позитивним алостеричним модулятором дії γ-аміномасляної кислоти (ГАМК) на рецептор ГАМК. Аллопрегнанолон має ефекти, подібні до ефектів інших позитивних алостеричних модуляторів дії ГАМК на рецептори ГАМК, таких як бензодіазепіни, включаючи анксіолітичну, седативну та протисудомну активність. Ендогенно продукований аллопрегнанолон виконує нейрофізіологічну роль шляхом точного налаштування рецептора GABAA та модуляції дії декількох позитивних алостеричних модуляторів та агоністів на рецептор GABAA.

Аллопрегнанолон діє як високопотужний позитивний алостеричний модулятор рецептора GABAA. Хоча алопрегнанолон, як і інші інгібуючі нейростероїди, такі як THDOC, позитивно модулює всі ізоформи рецепторів GABAA, ці ізоформи, що містять δ субодиниць, виявляють найбільше посилення. Також було встановлено, що аллопрегнанолон діє як позитивний алостеричний модулятор рецептора GABAA-ρ, хоча наслідки цієї дії неясні. На додаток до своєї дії на рецептори ГАМК, алопрегнанолон, як і прогестерон, відомий як негативний алостеричний модулятор рецепторів nACh, а також, як видається, діє як негативний алостеричний модулятор рецептора 5-НТ3. Поряд з іншими гальмівними нейростероїдами, алопрегнанолон виявляє незначну дію або взагалі не впливає на інші ліганд-іонні канали, включаючи NMDA, AMPA, каїнати та гліцинові рецептори.

 

Антидепресантні ефекти

Механізм, за допомогою якого нейростероїдні ГАМК-рецептори, такі як брексанолон, мають антидепресантну дію, невідомий. Інші ПАМ-рецептори ГАМК, такі як бензодіазепіни, не вважаються антидепресантами і не мають доведеної ефективності, незважаючи на те, що в минулому клініцисти призначали Алпразолам від депресії. Відомо, що PAM-рецептори нейростероїдних GABAA взаємодіють з рецепторами GABAA та субпопуляціями інакше, ніж бензодіазепіни. Як приклади, нейростероїди, що потенціюють рецептор ГАМК, можуть переважно націлюватись на δ-субодиничні рецептори, що містять ГАМК, і посилювати як тонічне, так і фазове інгібування, опосередковане рецепторами ГАМК. Можливо також, що нейростероїди, такі як алопрегнанолон, можуть впливати на інші мішені, включаючи мембранні рецептори прогестерону, кальцієві канали, що регулюються напругою Т-типу, та інші, для опосередкування антидепресантних ефектів.

 

Застосування аллопрегнанолону

Аллопрегнанолон - це природний стероїд, який виробляється на мозок. Як ліки він продається під торговою маркою Zulresso і використовується для лікування післяпологової депресії. Застосовується шляхом ін’єкції у вену протягом 60 годин під наглядом лікаря.

Побічні ефекти аллопрегнанолону можуть включати седацію, сонливість, сухість у роті, припливи та втрату свідомості. Це нейростероїд і діє як позитивний алостеричний модулятор рецептора GABAA, головна біологічна мішень гальмівного нейромедіатора γ-аміномасляної кислоти (GABA).

Алопрегнанолон був схвалений для медичного використання в США в 2019 році. Американська адміністрація з контролю за продуктами та ліками (FDA) вважає його першим у своєму класі ліками. Тривалий час введення, а також вартість одноразового лікування викликали занепокоєння щодо доступності багатьох жінок.

 

Посилання

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS одночасний аналіз алопрегнанолону, епіаллопрегнанолон, прегнанолон, дегідроепіандростерон та дегідроепіандростерон 3-сульфат у плазмі людини. Біоаналіз. 2017 р.; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Хорішита Т, Янагіхара Н, Уено С, Судо Y, Уезоно Y, Окура D, Мінамі Т, Кавасакі Т, Сата Т. Нейростероїди аллопрегнанолону сульфат та прегнанолон сульфат мають різний вплив на α-субодиницю нейронального натрієвого натрію канали Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 і Nav1.8, виражені в ооцитах ксенопу. Анестезіологія. 2014 вересня; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Зорумскі К.Ф., Пол С.М., Кові Д.Ф., Меннерик С. (листопад 2019 р.). «Нейростероїди як нові антидепресанти та анксіолітики: рецептори ГАМК-А та не тільки». Нейробіологія стресу. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Уорнер, доктор медицини; Пібоді, Каліфорнія; Whiteford, HA; Холлістер, ЛЕ (квітень 1988). “Алпразолам як антидепресант”. Журнал клінічної психіатрії. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Шрісурапанонт, М .; Бунянаруті, В. (1997). Алпразолам та стандартні антидепресанти при лікуванні депресії: мета-аналіз антидепресантного ефекту. Центр оглядів та розповсюдження (Великобританія). PMID 9175386.

[6] Редді Д.С. (2010). Нейростероїди: ендогенна роль у мозку людини та терапевтичний потенціал. Prog. Мозок Res. Прогрес у дослідженні мозку. 186. С. 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Баллок А.Е., Кларк А.Л., Грейді С.Р., Робінсон С.Ф., Слоуб Б.С., Маркс М.Дж. та ін. (Червень 1997 р.). «Нейростероїди модулюють функцію нікотинових рецепторів у стриатальних та таламічних синаптосомах миші». Журнал нейрохімії. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Славікова B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Аналоги аллопрегнанолону та прегнанолону, модифіковані в С-кільці: синтез та активність. J Med Chem. 2013 р., 28 квітня; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.