AASraw випускає порошки NMN та NRC оптом!

Брексалолон

оцінка: Категорія:

Опис продукту

Основні характеристики

Назва продукту Брексалолон
Номер по CAS 516-54-1
Молекулярна формула C21H34O2
Молекулярний вага 318.501
Синоніми Аллопрегнанолон

Брексалолон

516-54-1

Аллотетрагідропрогестерон

Аллопрегнан-3альфа-ол-20-он

Зовнішній вигляд Білий порошок
Зберігання та обробка Сухе, темне і при 0 - 4 C на короткий термін (від днів до тижнів) або до -20 C протягом тривалого періоду (від місяців до років).

 

Опис брексанолону

Брексанолон - це унікальний нейроактивний стероїдний антидепресант, що вводиться внутрішньовенно, застосовується у терапії середньої та важкої післяпологової депресії. У докліцензійних клінічних випробуваннях терапія брексанолоном не асоціювалась із підвищеною швидкістю підвищення рівня амінотрансферази в сироватці крові, і вона не була пов’язана з випадками клінічно очевидного гострого ураження печінки.

Брексанолон також являє собою 3-гідрокси-5альфа-прегнан-20-он, у якому гідроксильна група в положенні 3 має альфа-конфігурацію. Це метаболіт статевого гормону прогестерону і використовується для лікування післяпологової депресії у жінок. Він виконує роль метаболіту людини, антидепресанта, модулятора ГАМК, внутрішньовенного анестетика та заспокійливого засобу.

 

Брексалолон Механізм дії

Механізм дії брексанолону до кінця не відомий. Брексанолон - це водний препарат алопрегнанолону. Аллопрегнанолон є основним метаболітом прогестерону. Рівень алопрегнанолону продовжує зростати з прогестероном під час вагітності, а найвищий - у третьому триместрі. Аллопрегнанолон є потужним ендогенним нейроактивним стероїдом, який модулює збудливість нейронів шляхом позитивної алостеричної модуляції на рецепторах синаптичної та екстрасинаптичної гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК). Екстрасинаптичні рецептори ГАМК типу А опосередковують тонічне інгібування, що робить механізм алопрегнанолону унікальним у порівнянні з бензодіазепінами, які опосередковують фазове інгібування рецепторів ГАМК типу А.

 

Застосування брексанолону

Брексанолон - це перший препарат, який коли-небудь був схвалений FDA США спеціально для лікування післяпологової депресії (PPD) у дорослих жінок. Оскільки PPD, як і різні інші типи депресії, характеризується почуттям смутку, нікчемності чи провини, когнітивними порушеннями та / або, можливо, суїцидальними намірами, це вважається станом, що загрожує життю. Отже, дослідження показали, що PPD може по-справжньому мати глибокий негативний вплив на зв'язок матері та дитини та пізніше на розвиток немовляти. Розробка та доступність брексанолону для лікування PPD у дорослих жінок згодом забезпечує нову та перспективну терапію там, де раніше мало хто існував. Зокрема, використання брексанолону при лікуванні PPD є багатообіцяючим, оскільки він частково виступає синтетичною добавкою для можливих дефіцитів ендогенного брексанолону (алопрегнанолону) у жінок після пологів, сприйнятливих до PPD, тоді як багато часто використовуваних антидепресивних препаратів викликають дії, які можуть модулюють наявність та активність таких речовин, як серотонін, норадреналін та / або моноаміноксидаза, але не опосередковують дії, безпосередньо пов’язані з PPD, як природні коливання рівнів ендогенних нейроактивних стероїдів, таких як алопрегнанолон. І нарешті, хоча брексанолон також може проходити клінічні випробування для вивчення його здатності лікувати надрефрактерний епілептичний статус, схоже, що деякі такі дослідження не змогли досягти основних кінцевих точок, які порівнюють успіх у відлученні від препаратів третьої лінії та вирішення потенційно можливих епілептичний статус, що загрожує життю, при застосуванні брексанолону проти плацебо при додаванні до стандартного лікування

 

Брексанолон Побічні ефекти та попередження

Брексанолон широко метаболізується багатьма шляхами, і, отже, малоймовірно, що він матиме значну взаємодію між лікарськими засобами. CYP2C9 - єдиний фермент цитохрому P450, який, як показало, інгібується брексанолоном у дослідженнях in vitro. Клінічне дослідження взаємодії не показало будь-яких змін у фармакокінетиці при одночасному застосуванні брексанолону з фенітоїном, субстратом CYP2C9. Також було продемонстровано, що потенціал зловживань низький, про що свідчать відсутність різниці в суб’єктивних звітах порівняно з плацебо. Що стосується впливу печінкової та ниркової недостатності на фармакокінетику, не спостерігалося змін у переносимості у пацієнтів із середньою та важкою формою захворювання печінки, а також не було необхідності коригування дози при тяжких захворюваннях нирок. Однак солюбілізуючий засіб SBECD може накопичуватися у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, і, отже, брексанолон не слід давати пацієнтам із кінцевою стадією ниркової недостатності.

 

Посилання

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al .: Ін’єкція брексанолону при післяпологовій депресії: два багатоцентрові, подвійні сліпі, рандомізовані, плацебо-контрольовані дослідження 3 фази. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al .: Огляд основної та клінічної фармакології сульфобутилового ефіру-бета-циклодекстрину (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Ін’єкція брексанолону для внутрішньовенного вживання: Інформаційний документ про спонсорів. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Drug Advisory Committee та засідання з питань безпеки наркотиків та безпеки та управління ризиками, 2 листопада 2018 р. Google Scholar.

[4] Луїзі С, Петралья Ф, Бенедетто С, Наппі Р.Е., Бернарді Ф, Фадальті М, Рейс Ф.М., Луїзі М, Генаццані АР. Рівні алопрегнанолону в сироватці крові у вагітних: зміни під час вагітності, під час пологів та у пацієнтів з гіпертонічною хворобою. J Clin Ендокринол Метаб. 2000 липня; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Пол SM, Purdy RH. Нейроактивні стероїди. FASEB J. 1992, березень; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Варіації на гальмівну тему: фазова та тонічна активація рецепторів GABA (A). Nat Rev Neurosci. 2005 р.; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Йоганнсен Б.М., Ларсен Дж. Т., Лаурсен Т.М., Бергінк В., Мельцер-Броуді С., Манк-Олсен Т. Смертність від усіх причин у жінок з важкими післяпологовими психічними розладами. Am J Психіатрія. 2016 червня 01; 173 (6): 635-42. [Безкоштовна стаття для PMC] [PubMed].

[8] Ноорландець Y, Бергінк V, депутат ван ден Берг. Сприймається та спостерігається взаємодія матері та дитини під час госпіталізації та звільнення при післяпологовій депресії та психозі. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].


  • 17α-гідроксипрогестерон ацетатний порошок (302-23-8)безкоштовно докладніше
  • Медрогестон (977-79-7)безкоштовно докладніше
  • Порошок андростеронубезкоштовно докладніше