AASraw випускає порошки NMN та NRC оптом!

Нератиніб

оцінка: Категорія:

Нератиніб є потужним, незворотним інгібітором тирозинкінази (TKI) HER1, HER2 та HER4 і в даний час знаходиться на стадії розробки. Нератиніб незворотно зв'язується з міжклітинним сигнальним доменом HER1, HER2, HER3 та рецептором фактора росту епітелію, а також пригнічує фосфорилювання та декілька сигнальних шляхів HER. Результатом є зменшення проліферації та збільшення загибелі клітин. Клінічні дослідження показали, що внутрішньоклітинне інгібування передачі HER-сигналів нератинібом є більш ефективним засобом придушення опосередкованого HER зростання пухлини та подолання механізмів виходу з пухлини, що застосовуються при сучасних терапіях, орієнтованих на HER2, та хіміотерапевтичних засобах.

Опис продукту

Основні характеристики

Назва продукту Порошок нератинібу
Номер по CAS 698387-09-6
Молекулярна формула C30H29ClN6O3
Молекулярний вага 557.04
Синоніми HKI-272;

PB272;

Порошок нератинібу;

Nerlynx;

698387-09-6.

Зовнішній вигляд Біло-білий до світло-жовтого порошку
Зберігання та обробка Сухе, темне і при 0 - 4 C на короткий термін (від днів до тижнів) або до -20 C протягом тривалого періоду (від місяців до років).

 

Порошок нератинібу Опис

Порошок нератинібу, також відомий як HKI-272 або PB272, є перорально доступним, незворотним інгібітором тирозинкінази рецептора HER-2 з потенційною протипухлинною активністю.

Порошок нератинібу незворотно зв'язується з рецептором HER-2, зменшуючи тим самим автофосфорилювання в клітинах, мабуть, націлюючи залишок цистеїну в АТФ-зв'язуючу кишеню рецептора.

Обробка клітин цим агентом призводить до гальмування подій трансдукції сигналу та регуляторних шляхів клітинного циклу; арешт при G1-S (Gap 1 / синтез ДНК) -фазному переході циклу клітинного поділу; і, зрештою, зменшила клітинну проліферацію.

Порошок нератинібу також інгібує кіназу рецептора епідермального фактора росту (EGFR) та проліферацію клітин, що залежать від EGFR.

 

Механізм дії порошку нератинібу

Порошок нератинібу є потужним, незворотним інгібітором тирозинкінази (TKI) HER1, HER2 та HER4, і в даний час знаходиться на стадії розробки. Порошок нератинібу необоротно зв'язується з міжклітинним сигнальним доменом HER1, HER2, HER3 та рецептором епітеліального фактора росту, а також інгібує фосфорилювання та кілька HER сигнальних шляхів. Результатом є зменшення проліферації та збільшення загибелі клітин. Клінічні дослідження показали, що внутрішньоклітинне пригнічення передачі сигналу HER за допомогою порошку нератинібу є більш ефективним засобом придушення опосередкованого HER зростання пухлини та подолання механізмів виходу з пухлини, що застосовуються при сучасних терапіях, орієнтованих на HER2, та хіміотерапевтичних засобах.

Порошок нератинібу також виявився ефективним при лікуванні першої лінії HER2-позитивного метастатичного раку молочної залози (МБК). При використанні в комбінації з паклітакселом порошок нератинібу мав ORR 73%. При поєднанні з капецитабіном, іншим хіміотерапевтичним засобом, ORR становив 63%. На додаток до HER2-позитивного MBC, порошок нератинібу також був ефективним у пацієнтів з HER2-мутованим раком молочної залози. У дослідженні SUMMIT фази 2 пацієнти з мутованим HER2 раком молочної залози відчували ВРВ 33% через 8 тижнів.

Порошок нератинібу - перший ІТК, який, як було доведено, знижує ризик рецидиву захворювання у пацієнтів з HER2-позитивним раком молочної залози на ранній стадії. Засноване на ефективності порошку нератинібу при ранніх стадіях HER2-позитивного раку молочної залози, MBC та HER2-мутантних пухлинах, порошок нератинібу, як очікується, стане новим стандартом лікування у багатьох закладах лікування раку молочної залози.

 

Порошок нератинібу Застосування

Порошок нератинібу незворотно зв'язується з рецептором HER-2, зменшуючи тим самим автофосфорилювання в клітинах, мабуть, націлюючи залишок цистеїну в АТФ-зв'язуючу кишеню рецептора.

HER2-позитивні раки молочної залози утворюють занадто багато білка HER2. Білок HER2 сидить на поверхні ракових клітин і приймає сигнали, які повідомляють рак про ріст і поширення. Порошок нератинібу бореться з HER2-позитивним раком молочної залози, блокуючи здатність ракових клітин отримувати сигнали росту.

Порошок нератинібу є цілеспрямованою терапією, але на відміну від Герцептину (хімічна назва: трастузумаб), Кадцила (хімічна назва: T-DM1 або ада-трастузумаб емтанзин) та Перєти (хімічна назва: пертузумаб), він не є імуноцелевою терапією. Імунно-цілеспрямована терапія - це варіанти природних антитіл, які діють як антитіла, вироблені нашою імунною системою. Порошок нератинібу - це хімічна сполука, а не антитіло.

 

Нератиніб Порошок Побічні ефекти та попередження

Порошок нератинібу може спричинити загрожуючу життю діарею у деяких людей та пронос легкої та середньої тяжкості майже у всіх; люди, які приймають його, також ризикують ускладненнями діареї, такими як зневоднення та порушення електролітного балансу.

Подібним чином існує ризик серйозного ураження печінки, і у багатьох пацієнтів його певний рівень; симптоми ураження печінки включають втому, нудоту, блювоту, біль або болючість у правому верхньому квадранті, гарячку, висип та високий рівень еозинофілів.

На додаток до вищезазначеного, більше 10% людей, які приймають його, мають нудоту, біль у животі, блювоту, виразки на губах, розлад шлунку, зниження апетиту, висипання та м’язові спазми.

 

Посилання

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Механізм, безпека та ефективність трьох інгібіторів тирозинкінази лапатинібу, порошку нератинібу та піротинібу при HER2-позитивному раку молочної залози. Am J Рак Res. 2019 жовтня 1; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Огляд. PubMed PMID: 31720077; PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Клінічна та дослідницька інформація щодо медикаментозної травми печінки [Інтернет]. Бетесда (доктор медичних наук): Національний інститут діабету та хвороб органів травлення та нирок; 2012-. Доступно з http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Бут Л.А., Робертс Дж. Л., Дент П. Роль клітинної сигналізації в перехресних зв’язках між аутофагією та апоптозом у регуляції виживання пухлинних клітин у відповідь на сорафеніб та нератиніб. Насіннєвий рак Біол. 2019 жовтень 20. Pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub перед друком] Огляд. PubMed PMID: 31644944.

[4] Майлз Дж., Білий Ю. Нератиніб для лікування HER2-позитивного раку молочної залози на ранніх стадіях. J Adv Practice Oncol. 2018 листопад-грудень; 9 (7): 750-754. Epub 2018 листопад 1. Огляд. PubMed PMID: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Доклінічні характеристики незворотного інгібітора пан-HER-кінази нератинібу порівняно з лапатинібом: наслідки для лікування HER2-позитивних та HER2- Мутований рак молочної залози. Раки (Базель). 2019 28 травня; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / раки11060737. Огляд. PubMed PMID: 31141894; PubMed Central PMCID: PMC6628314.

[6] Дікс Е.Д. Нератиніб: перше глобальне схвалення. Наркотики. 2017 жовтня; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Огляд. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Нові методи лікування HER2-позитивного раку молочної залози на ранньому етапі: фокус на нератинібі. Onco Targets Ther. 2017 липня 10 р .; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Огляд. PubMed PMID: 28744140; PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] "Визначення нератинібу - Національний інститут раку" Словник наркотиків ". Процитовано 1 грудня 2008.

[9] “Етикетка таблеток нератинібу” (PDF). Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA). Липень 2017. Отримано 6 лютого 2018 року. Оновлення етикеток див. На сторінці індексу FDA для NDA 208051 Ця стаття містить текст із цього джерела, що знаходиться у відкритому доступі. Ганді Л. та ін. (2017). “MA04.02 Нератиніб ± Темсіролімус при HER2-мутантному раку легенів: міжнародне, рандомізоване дослідження фази II”. Журнал торакальної онкології. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.


 

  • TAK-438безкоштовно докладніше
  • Регорафеніббезкоштовно докладніше
  • Ібрутініббезкоштовно докладніше