AASraw випускає порошки NMN та NRC оптом!

Уролітин A Backgroud

Користь від граната для серця змусила дослідників дослідити, яким чином цей червоний плід може зберегти нас здоровими. Нещодавно швейцарські дослідники виявили нову молекулу, яка є результатом перетравлення двох сполук, знайдених у гранатах: пунікалагінів та еллагітанінів. Ця унікальна молекула, відома як уролітин А, допомагає омолоджувати мітохондрії, наші клітинні електростанції. Уролітин А відкриває двері для можливих нових терапевтичних методів лікування вікових розладів, включаючи слабкість, яка є фактором ризику для інвалідності, госпіталізації та смертності.

Огляд уролітину А.

Уролітин А - метаболітна сполука, яка належить до класу органічних сполук, відомих як бензо-кумарини. Це кінцевий продукт, вироблений із споживання їжі, що містить елаготаніни (поліфеноли) і метаболізується кишковими бактеріями організму. Іншими словами, уролітин А виробляється, коли людина споживає всередину джерела їжі, що містять еллаготаніни.

Уролітин А не зустрічається природним чином у кінцевій формі. Джерела еллагітаніну, як і деякі види ягід та граната, повинні метаболізуватися з кишковими бактеріями. Щоб сполука могла мати життєздатне застосування, її потрібно виготовляти в лабораторії, або іншими словами, повинен бути виготовлений штучний уролітин А, щоб його можна було використовувати.

Наукові дослідження показали, що уролітин А має антивікові властивості. Кажуть, що він допомагає формувати м’язову масу, має протизапальні властивості та навіть показав потенціал для поліпшення когнітивного здоров’я у людей, що старіють.

Уролітин Механізм дії

Як діє уролітин А? Елагові кислоти та елаготаніни є попередниками уролітину А.

Еллагітаніни гідролізуються з кишечника з вивільненням елагової кислоти, і вона переробляється від мікрофлори кишечника до уролітинів через зростаючі втрати в 1 з двох її лактонів послідовного видалення гідроксильних груп. Як тільки він споживається в кишечнику, порошок уролітину А потрапляє в систему потоку цього кишечника.

Мітофагія, згідно з визначенням у Вікіпедії, - це селективна деградація ваших мітохондрій шляхом автофагії. Це часто трапляється з дефектними мітохондріями після пошкодження або стресу. Однак із віком функція мітофагії стає менш ефективною. На щастя, уролітин А схвалений для стимулювання мітофагії у консервативний спосіб у різних видів.

Переваги / вплив уролітину А

❶ Уролітин А допомагає боротися з раком

Незважаючи на агресивну хірургічну допомогу та хіміотерапію, майже у 50% людей з раком прямої кишки розвиваються рецидивуючі пухлини. Частково це може бути пов’язано з виживанням небезпечних стовбурових клітин раку товстої кишки, які протистоять звичайній хіміотерапії та діють як „насіння” для наступних видів раку.
У цікавій знахідці дослідники піддали стовбурові клітини раку товстої кишки пацієнта з колоректальним раком або суміші, що містить 85% уролітину А або 30% уролітину А. Результати були вражаючими. Суміш із вищою концентрацією уролітину А була найбільш ефективною для інгібування кількості та розміру стовбурових клітин раку товстої кишки та інгібування активності альдегіддегідрогенази, маркера хіміорезистентності.
Цей терапевтичний підхід захоплює, оскільки традиційна терапія проти раку не має здатності вбивати або зупиняти розмноження ракових стовбурових клітин. Ці нові висновки підтверджують думку про те, що поживний підхід може виявитися цінним як альтернативне лікування або профілактичне втручання для націлювання на ці шкідливі клітини.

❷ Уролітин А - нейропротекторні ефекти

Зв'язок між гранатом та його нейропротекторними ефектами проти хвороби Альцгеймера була добре встановлена ​​в дослідженнях на тваринах8. Проте біологічно активні компоненти цієї дії досі були невідомі.
Очікується, що до 115 року хвороба Альцгеймера зачепить понад 2050 мільйонів людей у ​​всьому світі. Група дослідників розглянула попереднє дослідження на тваринах, яке повідомляло про ефекти проти Альцгеймера компонентів екстракту граната.
Команда оцінила здатність цих компонентів перетинати гематоенцефалічний бар'єр і виявила, що метильована форма уролітину А (mUA), отримана з граната, разом з іншими уролітинами здатна це зробити.
І, хоча необхідні додаткові дослідження, автори дійшли висновку, що уролітини є можливими сполуками, відповідальними за ефекти проти Альцгеймера, які включають захист від нейротоксичності та b-амілоїдної фібриляції. Ці результати є багатообіцяючими і свідчать про необхідність вивчення інших стратегій дієтичного втручання на основі природи для запобігання або уповільнення прогресування хвороби Альцгеймера.
Результати та дані цих різних досліджень надалі підтверджують важливість сполук метаболітів поліфенолу, таких як уролітин А з граната, та їх роль у боротьбі з раком товстої кишки та нейродегенеративними захворюваннями.
Дослідження також показали, що уролітин А може покращити м’язову силу та витривалість у людей, що старіють. Недавні дослідження показують, що попередні докази представляють перспективні інші переваги уролітину А, які включають наступне:

-Протизапальні ліки
-Антиканцерогенний
-Антиоксидант
-Антиглікативний
-Антимікробний


Уролітин А також розглядається як добавка до білкових продуктів для посилення ефекту фізичних вправ, а також для зменшення ожиріння.

Побічні ефекти уролітину А.

У вищезазначеному клінічному дослідженні на людях не повідомлялося про несприятливі побічні ефекти. У ході досліджень, проведених під час низки доклінічних та клінічних досліджень, мабуть, є докази підтвердження безпеки використання уролітину А.

Про жодні токсикологічні ефекти не повідомлялося, навіть у дослідженнях, які передбачали найвищу дозу, дану щурам у таких дослідженнях.

Уролітин А призначений для трансформації антивікової галузі. Клінічні дослідження все ще перебувають на початковій стадії, але більшість випробувань виявляють позитивні результати без побічних побічних ефектів. Від їжі до добавок, уролітин А обов’язково стане наступним новим відкриттям суперпродуктів, яке має приймати кожен.

Уролітин А Джерела їжі

Як уже згадувалося, уролітин А у своїй кінцевій формі не виглядає природним шляхом. Невідомо, щоб його можна було знайти в жодних джерелах їжі. Однак попередник сполуки можна знайти в деяких фруктах та горіхах. Деякі приклади - джерела їжі, що містять елаготаніни, такі як гранат, малина, полуниця, морошка та волоські горіхи.

Еллагітаніни цих фруктів і горіхів гідролізуються в кишечнику з утворенням елагової кислоти, яка потім переробляється в кишечнику і метаболізується мікрофлорою кишечника до уролітину А.

Важливо зазначити, що уролітин А не завжди виникає при попаданні всередину. У кишках деяких людей немає здорової суміші мікрофлори, необхідної для перетворення елагової кислоти в уролітин А. Це означає, що не всі будуть виробляти уролітин А в кишечнику, якщо вони їдять гранат, волоські горіхи або ягоди. Все залежить від кишкових бактерій, присутніх у вашому організмі.

Уролітин А. Виробничий процес

Уролітин А отримують за допомогою хімічних синтезів, використовуючи один із двох описаних нижче процесів. Обидва процеси включають реакцію зчеплення Уллмана, після чого проводять обробку кислотою Льюїса з отриманням високоочищеного продукту уролітину А.

Кінцевий продукт очищають стандартними способами обробки в розчинниках, фільтрують, промивають і сушать з отриманням чистого уролітину А. Пізніше продукт піддають зменшенню розміру частинок.

Відповідно до добре встановлених процесів, порошок уролітину А синтетично виготовляється та очищається у кілька основних етапів до високочистої специфікації 99%. Сировина та етапи переробки, що беруть участь у синтезі уролітину А, включають 2-бром-5-метоксибензойну кислоту, 2-бром-5-гідроксибензойну кислоту, резорцин, 50% гідроксид натрію, мідний сульфат пентагідрат, метанол, хлорид алюмінію, толуол , DMSO, метанол, оцтова кислота та TBME (трет-бутил-метиловий ефір).

Синтетичний уролітин А проти природного уролітину А

Як згадувалося вище, уролітин А - це кишковий бактеріальний метаболіт еллаготанінів (ЕТ) або елагової кислоти (ЕА). Якщо ви хочете отримати велику кількість уролітину А, вам слід спочатку з’їсти об’ємні плоди, а потім почекати, поки вони перейдуть з еллаготанінів та елагової кислоти в уролітин А. Цей процес тривалий, а його чистота низька, а головне , зробити це буде надзвичайно дорого.

Не у всіх є правильна мікрофлора, здатна утворювати метаболіт. Крім того, цей процес ніколи не можна застосовувати до масового виробництва на виробництві, що відповідає GMP.

Хороша новина полягає в тому, що як новий інгредієнт Urolithin A нарешті з'явиться у продажу в 2019 році від Cima Science. Тепер його можна синтезувати в лабораторії та на заводі. Синтетичний уролітин А за своєю структурою ідентичний природному уролітину А. Виробнича здатність становить до 3000 кг або 2.5 т / місяць.

Уролітин А Безпека

Уролітин А затверджений Європейським Союзом як новий харчовий інгредієнт.

Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) у 2018 році надало уролітину A статус GRAS, який використовується у формулі дієтичних добавок. GRAS означає, що уролітин А зазвичай вважається безпечним із дозуванням від 500 мг до 1 грама на порцію.

Безпека уролітину А була досліджена під час низки доклінічних та клінічних випробувань, які заохочують його безпеку для здоров'я за призначенням. Повторні дозування 28-денних та 90-денних досліджень уролітину А у щурів не продемонстрували жодного токсикологічного впливу на деякі параметри, виміряні будь-якими тестованими дозами.

Добавки уролітину А протягом 90 днів не призводили до ознак неврологічної або репродуктивної токсичності в покращених періодах скринінгу досліджень з повторними дозами, таких як оцінка циклів сперматогенезу або еструса, офтальмоскопічні обстеження, показ батареї в обсерваторії та рухова активність оцінки.

Ласкаво просимо, щоб придбати масовий порошок уролітину А / 8-метилового ефіру від AASraw!

Відкриття уролітину А, що є результатом сполук пунікалагінів та еллаготанінів, що містяться в гранатах, відкриває нові можливості для боротьби з віковим зниженням функції мітохондрій та спричиненою цим слабкістю та втратою м’язів.

Допомагаючи клітинам оновлюватись та оптимізуючи роботу м’язів, екстракт граната та його нещодавно виявлений метаболіт уролітин А можуть виявитися успішними.

Поряд з цими висновками є підтверджуючі докази потужних ефектів уролітину А проти хвороби Альцгеймера та раку, пропонуючи ще один засіб боротьби з цими руйнівними станами, які впливають на багатьох людей, що старіють.

Цей харчовий підхід відкриває можливості, які традиційні фармацевтичні підходи ніколи не досліджували. Якщо ви хочете придбати порошок уролітину А / порошку уролітину А 8-метилового ефіру, AASraw, можливо, хороший вибір.

Опис уролітину B

Уролітин В - це уролітин, тип фенольних сполук, що утворюються в кишечнику людини після всмоктування їжі, що містить еллагітаніни, такі як гранат, полуниця, червона малина, волоські горіхи або червоне вино у віці дуба. Уролітин В міститься у сечі у вигляді глюкуроніду уролітину В.

Уролітин В також є природним продуктом з антипроліферативною та антиоксидантною активністю. Уролітин В утворюється в результаті метаболізму з поліфенолів, що містяться в деяких горіхах і фруктах, особливо в гранатах. Показано, що уролітин В перетинає гематоенцефалічний бар’єр і може мати нейропротекторну дію проти хвороби Альцгеймера.

Механізм дії уролітину В

Це зменшує деградацію білка та індукує гіпертрофію м’язів. Уролітин В пригнічує активність ароматази, ферменту, що взаємоперетворює естроген і тестостерон.

Уролітин В - природний продукт з антипроліферативною та антиоксидантною активністю. Уролітин В утворюється в результаті метаболізму з поліфенолів, що містяться в деяких горіхах і фруктах, особливо в гранатах. Показано, що уролітин В перетинає гематоенцефалічний бар’єр і може мати нейропротекторну дію проти хвороби Альцгеймера.

Уролітин B пригнічує активність NF-κB, зменшуючи фосфорилювання та деградацію IκBα, і пригнічує фосфорилювання JNK, ERK та Akt, а також посилює фосфорилювання AMPK. Уролітин В також є регулятором маси скелетних м'язів. Уролітин В є одним з мікробних метаболітів елагітаннінів в кишечнику та має протизапальну та антиоксидантну дію.

Застосування уролітину В.

Вивчаючи протизапальні та антиоксидантні властивості уролітинів А та В, дослідники UCL виявили, що останні мали захисну дію на м’язи. 'М'язові клітини в культурі, які контактували з уролітином В, стали більшими, ніж клітини, які не були. Ми хотіли знати, чому.

Спочатку вони вивчили речовину in vitro і виявили, що уролітин В має подвійну дію: він активізує синтез м’язових білків і уповільнює деградацію.

По-друге, дослідники вивчали вплив уролітину В in vivo на мишей. "Це посилило розвиток їх м'язів", - говорить професор Франко. "Ми також вводили його мишам із перерізаним сідничним нервом, що призводило до паралічу ніг, і подальша втрата м'язів відбулася на 20-30% менш швидко і в меншій мірі".

Ефекти уролітину В

Уролітин В є одним із мікробних метаболітів елагітаннінів в кишечнику та має протизапальну та антиоксидантну дію. Уролітин B пригнічує активність NF-κB, зменшуючи фосфорилювання та деградацію IκBα, і пригнічує фосфорилювання JNK, ERK та Akt, а також посилює фосфорилювання AMPK. Уролітин В також є регулятором маси скелетних м’язів.

(1). Уролітин В зменшує втрату м’язової ваги, спричинену денервацією
(2). Індукована уролітином B гіпертрофія скелетних м’язів у мишей
(3). Анаболічний ефект уролітину В опосередковується рецептором андрогену
(4). Уролітин B стимулює синтез білка в міотрубках C2C12, активуючи передачу сигналів mTORC1
(5). Уролітин В пригнічує деградацію білка, знижуючи регуляцію шляху убиквітин-протеасома
(6). Уролітин В посилює диференціацію міотрубок C2C12

Посилання:

[1] Спендіфф, С. та співавт. Делеції мітохондріальної ДНК в клітинах м’язових супутників: наслідки для терапії. Гул. Мол. Genet. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA Застосування метаболоміки для діагностики інсулінорезистентності. Анну. Преподобний Мед. 64, 291–305 (2013).
[3] Лейкер, РК та ін. Фосфорилювання Ampk фона Ulk1 необхідне для націлювання мітохондрій на лізосоми в індукованій фізичними вправами мітофагії. Нат. Комун. 8, 548 (2017).
[4] Сінгх, Р. та ін. Підвищення цілісності кишкового бар’єру за допомогою мікробного метаболіту через шлях Nrf2. Нат. Комун. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA та ін. Функція мітохондрій порушується в скелетних м’язах у неміцних людей похилого віку. Наук. 8, 8548 (2018).
[6] Гонг, З. та ін. Уролітин А послаблює порушення пам’яті та нейрозапалення у мишей APP / PS1. J. Neuroinflammation 16, 62 (2019).
[7] Фельдер, Т.К. та ін. Специфічні циркулюючі фосфоліпіди, ацилкарнітини, амінокислоти та біогенні аміни є маркерами аеробних вправ. J. Sci. Мед. Sport 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Ацилкарнітини: що відображає або викликає інсулінорезистентність? Діабет 62, 1–8 (2013).
[9] Керівні принципи щодо стратегій виявлення та пом'якшення ризиків для клінічних випробувань першого в організмі людини досліджуваних лікарських засобів EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Європейське агентство з лікарських засобів, 2007).
[10] Кіф, DM GRAS Повідомлення No GRN 000791 (Управління з контролю за продуктами та ліками, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Мітофагія у підтримці міохондріального протеостазу скелетних м'язів та метаболічного здоров'я зі старінням. J. Physiol. 595, 6391–6399 (2017).
[12] Чой, А.М., Райтер, С.В. та Левін, Б. Аутофагія у здоров'ї та хворобах людини. Н. Енгл. J. Med. 368, 651–662 (2013).