Яку інформацію ви повинні знати перед використанням ерлотинібу - AASraw
AASraw випускає порошок канабідіолу (CBD) та ефірну олію коноплі оптом!

Erlotinib

 

  1. Що таке ерлотиніб?
  2. Як діє ерлотиніб?
  3. Які захворювання в основному лікує ерлотиніб?
  4. Як Ерлотиніб в даний час використовується в клініці?
  5. У яких пацієнтів ерлотиніб найбільш ефективний?
  6. Що таке резистентність до ерлотинібу?
  7. Які ризики пов'язані з ерлотинібом?
  8. Які препарати або добавки взаємодіють з ерлотинібом?
  9. FDA схвалила лікування ерлотинібом
  10. резюме

 

Що Erlotinib

Ерлотиніб (CAS:183321-74-6) належить до класу препаратів, відомих як інгібітори тирозинкінази. Він працює, блокуючи функцію білка, який називається рецептором епідермального фактора росту (EGFR). EGFR міститься на поверхні багатьох ракових клітин, а також нормальних клітин. Він служить "антеною", приймаючи сигнали від інших клітин та навколишнього середовища, які повідомляють клітині рости та ділитися. EGFR відіграє важливу роль у зростанні та розвитку в пренатальному та дитячому віці та допомагає підтримувати нормальну заміну старих та пошкоджених клітин у дорослих. Однак у багатьох ракових клітин на поверхні надзвичайно велика кількість EGFR, або їх EGFR був змінений внаслідок мутації ДНК, яка несе генетичний код білка. Результат полягає в тому, що сигнали, що надходять від EGFR, занадто сильні, що призводить до надмірного росту та поділу клітин, що є ознакою раку.

 

Як Erlotinib Робота? 

Механізм клінічної протипухлинної дії ерлотинібу не повністю охарактеризований. Ерлотиніб пригнічує внутрішньоклітинне фосфорилювання тирозинкінази, асоційованої з epidermal growth factor receptor (EGFR). Специфічність інгібування щодо інших рецепторів тирозинкінази не була повністю охарактеризована. EGFR експресується на клітинній поверхні нормальних клітин і ракових клітин.

 

Що робить хвороби Erlotinib В основному лікувати? 

(1) Рак легенів

Ерлотиниб при нерезектабельному недрібноклітинному раку легенів при додаванні до хіміотерапії покращує загальну виживаність на 19% та покращує виживання без прогресування захворювання (PFS) на 29% порівняно з однією лише хіміотерапією. ерлотініб для лікування локально запущеного або метастатичного недрібноклітинного раку легені, який провалив принаймні одну попередню схему хіміотерапії.

При раку легенів було показано, що ерлотиніб ефективний у пацієнтів з мутацією EGFR або без неї, але виявляється більш ефективним у пацієнтів з мутацією EGFR. Загальна виживаність, виживання без прогресування та однорічна виживаність подібні до стандартної другої лінії терапія (доцетаксел або пеметрексед). Загальний коефіцієнт відповіді приблизно на 50% кращий порівняно зі стандартною хіміотерапією другого ряду. Пацієнти, які не палять, і колишні курці, що страждають легким, з аденокарциномою або такими підтипами, як BAC, частіше мають мутації EGFR, але мутації можуть виникати у всіх типів пацієнтів . Тест на мутацію EGFR розроблений компанією Genzyme.

 

(2) Рак підшлункової залози

У листопаді 2005, FDA схвалила ерлотиніб у комбінації з гемцитабіном для лікування локально прогресованого, нерезектабельного або метастатичного раку підшлункової залози.

AASraw є професійним виробником ерлотинібу.

Будь ласка, натисніть тут для отримання інформації про ціни: Пишіть нам

 

(3) Стійкість до лікування

Ерлотиніб зв’язаний з ErbB1 з роздільною здатністю 2.6 А; Колір поверхні вказує на гідрофобність. Як і у інших конкуруючих АТФ інгібіторів тирозинкінази малої молекули, таких як іматиніб у ХМЛ, у пацієнтів швидко розвивається резистентність. У випадку з ерлотинібом це зазвичай відбувається через 8–12 місяців від початку лікування. Понад 50% резистентності викликано мутацією в АТФ-зв'язуючій кишені домену EGFR-кінази, що включає заміщення малого залишку полярного треоніну великим неполярним залишком метіоніну (T790M). рецептор фактора росту гепатоцитів, який рухає ERBB20-залежну активацію PI3K.

 

Erlotinib

 

Як Is Eротиніб Cтерміново Used In The Cлінічний?

Вперше ерлотиніб був схвалений Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) для використання пацієнтам із запущеним недрібноклітинним раком легенів, які перехворіли принаймні ще одним видом терапії. У 2005 році він був схвалений для використання в комбінації з іншим препаратом, гемцитабіном, для запущеного раку підшлункової залози. У 2010 році його застосування було розширено, включаючи підтримуючу терапію для пацієнтів із запущеним недрібноклітинним раком легенів, захворювання яких було стабільним після чотирьох циклів лікування препаратами на основі платини, такими як цисплатин або карбоплатин. Пацієнти, які приймають ерлотиніб, зазвичай досить добре переносять препарат. Найпоширенішими побічними ефектами є шкірний висип та діарея.

 

In Which Patients Is Eротиніб Most Eефективний?

За останнє десятиліття клініцисти накопичили значний досвід роботи з інгібіторами тирозинкінази, такими як ерлотиніб, які блокують EGFR. Все більше стає ясно, що ці препарати найкраще працюють у пацієнтів, чиї рак легенів несе особливий тип мутації, що призводить до аномального білка EGFR. Ці пацієнти, найімовірніше, мають азіатське походження, жінки і ніколи не палять із формою раку легенів, відомою як бронхоальвеолярна аденокарцинома. Таким чином, у 2013 році ерлотиніб був затверджений першим лікуванням для цієї підгрупи пацієнтів, якщо їх рак не вдається вилікувати хірургічним шляхом.

 

Що Is Eротиніб Rопір?

Ерлотиніб є високоефективним у підгрупі пацієнтів із мутацією EGFR. Однак навіть у цих пацієнтів з часом почнеться прогресування раку приблизно через 12 місяців терапії ерлотинібом. Це пов'язано з розвитком стійкості до препарату в залишкових ракових клітинах. У багатьох випадках резистентність виникає в результаті розвитку другої мутації білка EGFR, яка перешкоджає приєднанню ерлотинібу до домену тирозинкінази. Нові підходи до лікування цих пацієнтів включають нещодавно розроблений інгібітор тирозинкінази афатиніб, окремо або в поєднанні з цетуксимабом (Erbitux), який інгібує EGFR за допомогою іншого механізму.

 

Які ризики пов'язані з ерлотинібом?

У ході досліджень найпоширенішими побічними ефектами при застосуванні Ерлотинібу в якості монотерапії раку легенів були висип (вражає 75% пацієнтів), діарея (54%), втрата апетиту та втома (по 52%). У дослідженні препарату Тарцева, який застосовували у комбінації з гемцитабіном при раку підшлункової залози, найпоширенішими побічними ефектами були втома (страждала 73% пацієнтів), висип (69%) та діарея (48%). Повний перелік побічних ефектів та обмежень щодо застосування Ерлотинібу див. В інструкції з експлуатації.

 

Котрий Dкилимки або Sпоповнення Iвзаємодіяти WIth Eротиніб?

CYP3A4 - це фермент у печінці, який розщеплюється та допомагає виводити ерлотиніб з організму. Препарати, що інгібують CYP3A4, можуть спричинити високий рівень ерлотинібу в організмі, а високий рівень може призвести до токсичності ерлотинібу. До таких препаратів належать атазанавір (Reyataz), кларитроміцин (Biaxin), індинавір (Crixivan), ітраконазол (Sporanox), кетоконазол (Nizoral), нефазодон (Serzone), нелфінавір (Viracept), ритонавір (Norvir), саквінавір (Invirase); телітроміцин (Ketek) та вориконазол (VFEND). У пацієнтів, які отримують ці препарати, для запобігання токсичності може знадобитися менша доза ерлотинібу.

Деякі препарати посилюють елімінацію ерлотинібу за рахунок підвищення активності ферментів CYP3A4. Це знижує рівень ерлотинібу в організмі і може зменшити його ефект. Приклади таких препаратів включають рифампіцин (Rifadin), рифабутин (Mycobutin), рифапентин (Priftin), фенітоїн (Dilantin), карбамазепін (Tegretol), фенобарбітал і звіробій. Цих препаратів слід уникати пацієнтам, які приймають ерлотиніб, якщо це можливо. Якщо альтернативні препарати не підходять, можуть знадобитися більш високі дози ерлотинібу. Куріння сигарет також зменшує концентрацію ерлотинібу в крові. Пацієнтам рекомендується кинути палити.

Препарати, що зменшують вироблення кислоти в шлунку, зменшать всмоктування ерлотинібу. Тому інгібітори протонної помпи (ІПП, наприклад, омепразол [Prilosec, Zegerid]) не слід вводити з ерлотинібом, а ерлотиніб слід вводити за 10 годин до блокаторів Н2-рецепторів (наприклад, ранітидин [Zantac]) або через дві години після прийом блокатора Н2-рецепторів.

Введення антацидів слід відділяти від прийому ерлотинібу на кілька годин. Ерлотиніб асоціюється з підвищеним ризиком кровотеч, особливо у пацієнтів, які також приймають варфарин (Кумадін). Слід уважно спостерігати за пацієнтами, які приймають варфарин.

 

FDA затверджено Erlotinib лікування

18 жовтня 2016 року Адміністрація США з питань харчових продуктів і медикаментів змінила показання до ерлотинібу (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) для лікування недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ) обмежити використання пацієнтами, пухлини яких мають специфічні мутації рецепторів епідермального фактора росту (EGFR).

Зміна маркування стосується пацієнтів з НМРЛ, які отримують підтримуюче лікування або лікування другого або більшого ряду. Ці показання будуть обмежені тими пацієнтами, у яких пухлини мають делеції екзону 19 EGFR або мутаційні заміни екзону 21 L858R, як виявляє тест, затверджений FDA. Раніше показання першого рядка обмежували пацієнти з делецією екзону 19 EGFR або мутацією заміщення екзону 21.

Ця добавка до маркування заснована на результатах дослідження IUNO, рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого дослідження ерлотинібу, призначеного як підтримуюча терапія, у 643 пацієнтів із розвиненим НДКРЛ, у яких не спостерігалося прогресування захворювання або неприйнятна токсичність протягом чотирьох циклів хіміотерапія першого ряду на основі платини. Пацієнти, у пухлинах яких були активовані мутації EGFR (делеції екзону 19 або мутації екзону 21 L858R), були виключені з цього дослідження. Пацієнтів рандомізували 1: 1 для прийому ерлотинібу або плацебо перорально один раз на день (322 ерлотиніб, 321 плацебо) до прогресування захворювання або неприпустимої токсичності. Після прогресування початкової терапії пацієнти мали право вступити у відкриту фазу. П'ятдесят відсотків пацієнтів, рандомізованих на ерлотиніб, увійшли у відкриту фазу та отримували хіміотерапію, тоді як 77% пацієнтів, рандомізованих на плацебо, увійшли у відкриту фазу та отримували ерлотиніб.

Основною кінцевою точкою дослідження було загальне виживання. Результати продемонстрували, що виживання після лікування ерлотинібом було не кращим, ніж плацебо, введене як підтримка у пацієнтів з метастатичними пухлинами НДКРЛ, що не містять мутацій, що активують EGFR. Жодної різниці у виживаності без прогресування захворювання між групою ерлотинібу та групою плацебо не спостерігалося.

FDA не вимагатиме нових постмаркетингових вимог або вимагатиме постмаркетингових зобов'язань за результатами випробування IUNO.

AASraw є професійним виробником ерлотинібу.

Будь ласка, натисніть тут для отримання інформації про ціни: Пишіть нам

 

резюме

Ерлотиніб - це синтетичний препарат, призначений для лікування раку. Він затверджений для лікування недрібноклітинного раку легенів, запущеного нерезектабельного метастатичного раку простати та раку підшлункової залози. Перед тим перегляньте побічні ефекти, дозування, взаємодію з лікарськими засобами, попередження та запобіжні заходи, а також інформацію про безпеку вагітності використання Ерлотініb.

 

Посилання

[1] Томас Л. Петті, доктор медицини (2003). «Детермінанти реакції пухлини та виживання з ерлотинібом у пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів». Журнал клінічної онкології. 1 (17): 3–4.

[2] «FDA затвердила тест Роше як CDx для Tarceva для лікування деяких пацієнтів з НДКРЛ». GenomeWeb. Процитовано 10 січня 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). «Шкірний висип та бронхоальвеолярна гістологія корелює з клінічною користю для пацієнтів, які отримували гефітиніб як терапію раніше пролікованого запущеного або метастатичного недрібноклітинного раку легенів». Рак легенів. 51 (1): 89–96.

[4] Джонс Х.Е., Годдард Л., Гі Дж. М., Гіскокс С., Рубіні М., Барроу Д., Ноульден Дж. М., Вільямс С., Уейкінг А.Е., Ніколсон Р.І .: Інсуліноподібний фактор росту-I сигналізація та набута стійкість до гефітинібу (ZD1839; Iressa) у клітини раку молочної залози та простати людини. Endocr Relat Рак. 2004 грудня; 11 (4): 793-814.

[5] Кобаясі К, Хагівара К (2013). «Мутація рецептора епідермального фактора росту (EGFR) та персоналізована терапія при запущеному недрібноклітинному раку легенів (НМРЛ)». Цільова онкологія. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Коен, Мартін Х .; Джонсон, Джон Р .; Чень, Єх-Фонг; Шрідхара, Раджешварі; Паздур, Річард (серпень 2005). “Підсумок схвалення лікарських засобів FDA: таблетки ерлотинібу (Тарцева)”. Онколог. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Субстратні конкурентні інгібітори IGF-1-рецепторної кінази. Біохімія. 2000 26 грудня; 39 (51): 15705-12.

[8] «Рак: Верховний суд дозволяє Cipla відкликати апеляцію проти Roche». Економічні часи. 16 червня 2017 р. Архів оригіналу 24 грудня 2019 р. Отримано 23 грудня 2019 р.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Інгібітори епідермального фактора росту]. Преподобний Мед Інтерне. 2003 червня; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Терапевтична цільова база даних. Нуклеїнові кислоти Res. 2002 1 січня; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: In vitro оцінка залежного від часу інгібуючого впливу на активність CYP2C8 та CYP3A чотирнадцятьма інгібіторами протеїнкінази. Drug Metab Dispos. 2014 липень; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 8 квіт.

0 симпатії
6901 переглядів

Вам також може сподобатися

Коментарі закриті.